[发明专利]一种芬苯达唑亚砜的制备方法

说明书

本发明涉及化学品技术领域，尤其涉及一种芬苯达唑亚砜的制备方法。该以芬苯达唑为原料，以硫酸水溶液为反应溶剂，以重铬酸钾为氧化剂反应而成。该反应过程简单，反应条件易于控制，可用于生产规模的批量制备。所得产物生物活性高，抗虫效果更显著，可作为新的抗虫药物。

技术领域

本发明属于化学品技术领域，具体涉及一种芬苯达唑亚砜的制备方法。

背景技术

棘球蚴病又名包虫病，是棘球绦虫的幼虫寄生于人和家畜等体内引起的一种人兽共患寄生虫病，我国是该病发病率最高的国家之一。该病分布地域广泛，目前的治疗手段主要以外科手术为主，但对于多发性、多脏器包虫囊肿、手术耐受性差、术后复发以及晚期泡型棘球蚴病患者，药物治疗具有很大的现实意义。

棘球蚴病的药物治疗以苯并咪唑类药物中为首选。芬苯达唑是一种脂溶性苯并咪唑类广谱驱虫药物，对胃肠道线虫具有高度驱虫活性，对绦虫、蛔虫、钩虫、鞭虫和吸虫等寄生虫亦有较好效果，具有驱虫谱广、安全低毒、适口性好等优点，是现代畜牧业首选的驱虫药物之一。研究表明，在动物体内芬苯达唑仅作为“前体性药物”，经口服后在体内迅速代谢为仍具有活性的亚砜类代谢物芬苯达唑亚砜(又名奥芬达唑)，芬苯达唑亚砜是芬苯达唑发挥作用的活性物质。芬苯达唑亚砜是一种活性很好的衍生物，但目前国内外还没有芬苯达唑亚砜的制备等相关的报道。

发明内容

针对目前由芬苯达唑代谢为芬苯达唑亚砜代谢率低的问题，本发明提供一种芬苯达唑亚砜的制备方法。

为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下技术方案：

一种芬苯达唑亚砜的制备方法，将芬苯达唑与重铬酸钾在硫酸水溶液中反应而成。

该反应过程简单，反应条件易于控制，可用于生产规模的批量制备。所得产物生物活性高，抗虫效果更显著，可作为新的抗虫药物。反应方程式如下：

优选地，所述硫酸水溶液中硫酸的体积百分浓度为10～12.6％。硫酸与重铬酸钾合用能够发挥协同氧化作用，使该反应在硫酸水溶液具有最好的产品产率和纯度。

优选地，所述硫酸水溶液中的硫酸与所述芬苯达唑的摩尔比为(1.25-1.63):(0.179-0.190)。当硫酸用量过少则会使硫酸的协同氧化作用难以充分发挥，使产品产率较低，而用量过多则会增加副反应，同样会使收率下降。

优选地，所述硫酸水溶液中的硫酸与所述芬苯达唑的摩尔比为1.55:0.189。该比例下产品产率最高。

优选地，所述重铬酸钾与所述芬苯达唑的摩尔比为(0.186-0.206)∶(0.179-0.190)。在优选的用量比例范围内，有利于本制备方法的顺利进行而得到芬苯达唑亚砜，重铬酸钾过低则反应不够完全，但用量过高则会发生副反应，如，生成无生物活性的芬苯达唑砜，使目标产物的产率降低。

优选地，所述重铬酸钾与所述芬苯达唑的摩尔比为0.195∶0.189。

优选地，所述反应的时间为2～8h。该时间范围能够获得较高的产率，时间过长则副反应会增加。

优选地，所述反应的时间为6h。

优选地，所述反应的温度为4～10℃。

优选地，所述反应的温度为8℃。

优选地，所述制备方法具体操作为：将所述芬苯达唑溶解于所述硫酸水溶液中，控制所述硫酸水溶液的温度为4～10℃，加入重铬酸钾，反应2～8h，调节反应液pH至8～9.5，结晶，固液分离，即得。其中固液分离可采用常规的过滤或离心的方式。将反应液pH调节至碱性，能够使芬苯达唑亚砜在2h时即会大部分结晶析出，并随结晶时间的延长而析出增多，4h基本完全析出。优选采用NaOH水溶液调节反应液的pH，优选调节pH至9.0。