[发明专利]ARHGEF19反义核苷酸序列在制备抑制肿瘤细胞生长药物中的应用及其表达载体

说明书

本发明提供了一种ARHGEF19反义核苷酸序列在制备抑制肿瘤细胞生长药物中的应用。所述ARHGEF19反义核苷酸序列的靶向序列为位于ARHGEF19上的SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所示的序列。所述ARHGEF19反义核苷酸序列的正反两条序列分别如SEQ ID NO.3或SEQ ID NO.4或SEQ ID NO.5或SEQ ID NO.6所示。还提供了一种如前所述ARHGEF19反义核苷酸序列的表达载体。本发明针对目前小细胞肺癌治疗效果欠佳的情况，提供靶向治疗策略，通过ARHGEF19的反义核苷酸序列降低ARHGEF19的表达，从而抑制小细胞肺癌细胞的生长。

技术领域

本发明涉及抑制肿瘤细胞生长技术领域，尤其是涉及一种ARHGEF19反义核苷酸序列在制备抑制肿瘤细胞生长药物中的应用及其表达载体。

背景技术

ARHGEF19(Rho guanine nucleotide exchange factor 19，又称为WGEF) 属于Rho鸟苷酸交换因子(RhoGEFs，又称为ARHGEFs)家族，RhoGEFs蛋白可以通过催化Rho-GDP为Rho-GTP使其活化，从而激活Rho蛋白，而Rho蛋白参与细胞内多种信号转导途径，在基因转录、细胞周期、囊泡运输及血管生成中发挥着重要作用。已有研究报道RhoGEFs家族成员参与肿瘤的发生与发展，如ARHGEF2在乳腺癌、黑色素瘤及肝癌等肿瘤的转移过程中发挥着促进作用，而ARHGEF5的高表达会促进肺腺癌的发生及转移。ARHGEF19作为 RhoGEFs家族的成员，我们之前已经报道，ARHGEF19在非小细胞肺癌中显著高表达，在敲降ARHGEF19可以抑制非小细胞肺癌的增殖与转移等过程。

肺癌是全球最常见的恶性肿瘤，其发生率及死亡率均位列第一。肺癌分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)，小细胞肺癌占肺癌发病病例的15％-20％，虽然比例较非小细胞肺癌低，但与非小细胞肺癌相比，小细胞肺癌的肿瘤增殖速度更快，恶性程度更高，发生转移的时期更早等特点，而且由于小细胞肺癌诊断时肿瘤有广泛扩散的趋势，小细胞肺癌往往很难治愈。

由于小细胞肺癌转移快，所以只有极少数患者可以进行手术切除，主要治疗手段是联合化疗加胸部放疗，但是往往伴随着毒副作用及耐药反应，使小细胞肺癌患者预后很差。

针对小细胞肺癌的特点，进行特异性治疗来提高小细胞肺癌治疗的特异性和灵敏性，是达到根治的重要策略。通过RNA干扰(RNA interference， RNAi)抑制ARHGEF19的表达，从而抑制小细胞肺癌的生长，可应用于制备抑制小细胞肺癌生长的药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种ARHGEF19反义核苷酸序列在制备抑制肿瘤细胞生长药物中的应用，针对目前小细胞肺癌治疗效果欠佳的情况，提供靶向治疗策略，通过ARHGEF19的反义核苷酸序列降低ARHGEF19的表达，从而抑制小细胞肺癌细胞的生长。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种ARHGEF19反义核苷酸序列在制备抑制肿瘤细胞生长药物中的应用。

优选地，所述ARHGEF19反义核苷酸序列通过降低ARHGEF19的表达，从而达到抑制小细胞肺癌生长的目的。

优选地，所述ARHGEF19反义核苷酸序列的靶向序列为位于ARHGEF19上的SEQ IDNO.1或SEQ ID NO.2所示的序列。

优选地，所述ARHGEF19反义核苷酸序列的正反两条序列分别如SEQ ID NO.3或SEQID NO.4所示。

优选地，所述ARHGEF19反义核苷酸序列的正反两条序列分别如SEQ ID NO.5或SEQID NO.6所示。

优选地，所述肿瘤细胞为ARHGEF19高表达的小细胞肺癌细胞。

优选地，所述小细胞肺癌细胞为NCI-H69细胞或NCI-H526细胞。