[发明专利]miRNA-196b在作为非小细胞肺癌分子标志物和治疗靶点中的应用

说明书

本发明公开了miRNA‑196b在作为非小细胞肺癌分子标志物中的应用。本发明首次发现抑癌基因QKI‑5基因沉默能够促进miRNA‑196b在肺癌细胞中的表达，并且miR‑196b的表达能够促进非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移和细胞周期进程通过抑制其靶基因GATA6和TSPAN12，从而提高动物体内肿瘤繁殖能力。

技术领域

本发明涉及分子生物学和肿瘤防治技术领域，尤其涉及miRNA-196b在作为非小细胞肺癌分子标志物和治疗靶点中的应用。

背景技术

在我国，肺癌的发病率和死亡率在恶性肿瘤中长期居于首位，其中以非小细胞肺癌(NSCLC)最为普遍，占发病总数的80％以上。随着新的化疗药物，靶向药物的问世和手术治疗技术的不断改进提高了部分肺癌患者的治疗效果，但5年生存率仍然仅为15％左右。其主要原因是肺癌的生物学特性十分复杂，恶性程度高，且由于早期症状的隐匿性，多数肺癌患者在确诊时已经属于晚期。因此，迫切需要找出敏感及特异性的早期肺癌生物标志物和有效的治疗靶点。

RNA结合蛋白QKI在许多恶性肿瘤中被认为是抑癌基因。QKI是一个保守的STAR(signal transduction and activation of RNA)家族蛋白、有4个蛋白亚型(QKI-5,QKI-6,QKI-7和QKI-7b)，主要差别在于它们的C末端不同。

非小细胞肺癌(NSCLC)中QKI-5是显性亚型，QKI-5的下调与早期肺癌患者的生存时间缩短密切相关，但其对于NSCLC的抑癌作用机制仍有待阐明。微小RNA(miRNA)在肿瘤中的表达具有组织特异性，不仅可以做为肿瘤标志物，还可以成为治疗靶点。这些具有组织特异性的miRNA表达在肿瘤的发展和转移过程中起至关重要的作用，调控这些具有致癌或抑癌功能的特异性miRNA表达可能可以成为治疗肺癌的新的辅助手段。

基于此，本发明拟系统研究NSCLC中QKI-5相关的miRNA，并分析QKI-5与miRNA的相互作用在NSCLC发展和转移过程中的作用机制。同时深入研究QKI-5调控miRNA的分子机制和miRNA及其靶基因在肺癌发展和转移过程中的作用模式。本发明为NSCLC的早期诊断提供新的生物标志物，并为治疗提供有效的靶点。

发明内容

本发明提供了抑癌基因QKI-5调控的miRNA-196b和其靶基因在作为非小细胞肺癌分子标志物、治疗靶点以及制备或筛选治疗非小细胞肺癌药物中的应用，首次发现QKI-5基因沉默能够促进miR-196b在肺癌细胞中的表达。miRNA-196b的表达能够促进非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移和细胞周期进程，通过抑制其靶基因GATA6和TSPAN12，从而提高动物体内肿瘤繁殖能力。

具体技术方案如下：

本发明提供了miRNA-196b在作为非小细胞肺癌分子标志物和治疗靶点中的应用。

进一步地，所述miRNA-196b的检测试剂用于制备非小细胞肺癌早期诊断和预后诊断的体外诊断产品。

本发明提供了miRNA-196b在制备或筛选治疗非小细胞肺癌药物中的应用。

进一步地，所述治疗非小细胞肺癌药物为miRNA-196b的抑制剂，用于抑制非小细胞肺癌细胞的增殖，迁移和/或非小细胞肺癌细胞G1期向S期转换。

本发明还提供了转录因子GATA6在作为非小细胞肺癌分子标志物、治疗靶点以及制备或筛选治疗非小细胞肺癌药物中的应用。

进一步地，所述转录因子GATA6的检测试剂用于制备非小细胞肺癌早期诊断和预后诊断的体外诊断产品。

本发明还提供了抑癌基因TSPAN12在作为非小细胞肺癌分子标志物、治疗靶点以及制备或筛选治疗非小细胞肺癌药物中的应用。

进一步地，所述抑癌基因TSPAN12的检测试剂用于制备非小细胞肺癌早期诊断和预后诊断的体外诊断产品。