[发明专利]一种锌的Schiff碱配合物的制备方法及其应用

说明书

本发明属于抗癌药物技术领域，尤其涉及一种锌的Schiff碱配合物的制备方法及其应用。该配合物的分子式为：Csubgt;18/subgt;Hsubgt;19/subgt;ZnNsubgt;3/subgt;Osubgt;2/subgt;S。本发明锌的Schiff碱配合物具有晶型稳定性好、制备方法及后处理方式也相对较简单。在抗肿瘤活性测试中，具有显著的抗肿瘤活性，能为以后抗肿瘤药物研究提供了重要现实依据。

技术领域

本发明属于抗癌药物技术领域，尤其涉及一种锌的Schiff碱配合物的制备方法及其应用。

背景技术

自发现首个用于癌症治疗的金属配位的药物顺铂以来，许多其他金属基配合物已被研究作为潜在的化疗药物，以尽量减少顺铂引起的副作用和耐药性。在生命体系内，锌能够以超分子形式参与多种代谢过程，如糖类、脂类、蛋白质与核酸的合成和降解等。Schiff碱金属配合物的研究始于20世纪五十年代，因其独特的结构而广泛应用于抑菌及抗肿瘤活性研究、抑制超氧自由基活性、化学分析以及与DNA的相互作用等多方面，尤其是其具有的较强的抑菌、抗癌生物活性，这使得人们越来越关注这类配合物的生物药用价值。本发明以4-(2-氨乙基)吗啉、萘水杨醛为原料、以甲醇和乙腈为溶剂制备了4-(2-氨乙基)吗啉缩萘水杨醛溶液，然后继续与乙酸锌和硫氰酸钾反应，合成了以硫氰酸根为桥连的Schiff碱配合物。利用元素分析、红外光谱和XRD单晶衍射对合成的配合物进行了表征，并利用MTT法活性测试，初步考察它的抗肿瘤活性。在活性测试中其抗肿瘤活性较为明显，为以后设计合成Schiff碱配合物提供了制备方法，也为以后能具体应用在抗肿瘤提供现实依据。

发明内容

本发明的首要目的在于提供一种锌的Schiff碱配合物，该配合物与顺铂相比，具有相对低的毒性，活性高等特点。

本发明的再一目的在于提供上述锌的Schiff碱配合物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述锌的Schiff碱配合物在抗肿瘤活性方面的应用。

一种锌的Schiff碱配合物，该配合物的分子式为：C₁₈H₁₉ZnN₃O₂S。

一种锌的Schiff碱配合物的制备方法，

(1)恒定搅拌状态下，将锌的金属盐溶解于混合溶剂中，得到溶液1；其中，所述锌的金属盐、硫氰化钾和混合溶剂的物质的量体积(mmol/mL)比为0.1:1：3～5；

(2)Schiff碱配体溶液溶解于混合溶剂中得溶液2，其中混合比例为1:5～7的体积比；将步骤(1)所得溶液1与溶液2，搅拌后过滤得溶液3；

(3)将步骤(2)得到的溶液3在室温下恒定搅拌0.5～1.0h过滤后的溶液置于高压反应釜，结晶处理，得到浅黄色晶体锌的Schiff碱配合物。

所述步骤(3)中结晶处理为高压反应釜内温度上升到100℃保持2h，继续升温到120℃保持4h，逐渐升温到180℃保持8～12h，然后缓慢降温至120℃保持4～6h，降温到100℃保持2h，最后降至室温。得到浅黄色块状晶体锌的Schiff碱配合物。

所述步骤(1)、步骤(2)中，所述混合溶剂相同或不同的选自甲醇、乙腈、乙醇和异丙醇中的两种以上。

所述步骤(1)或步骤(2)中混合溶剂相同或不同的选自按体积比为(1～3)：1的甲醇和异丙醇；按体积比为(1～3)：1的乙腈和乙醇；或按体积比为1：(1～3)的甲醇和乙腈。

所述步骤(1)中，所述锌的金属盐为乙酸锌，所述锌的金属盐与混合溶剂的质量体积比为0.1mmol：5mL。

所述所述锌的金属盐与Schiff碱配体化合物的摩尔比为1：1。