[发明专利]噁二唑取代苯磺酰胺类化合物及其制备方法与作为碳酸酐酶抑制剂的应用

说明书

本发明公开了一种由式I所示的噁二唑取代苯磺酰胺类化合物或其药学上可接受的盐，其制备方法，以及用于制备作为碳酸酐酶抑制剂的药物的用途。根据本发明的化合物制备工艺简单，关键步骤反应条件温和、收率更高、能耗更低、更环保，并且根据本发明的化合物作为碳酸酐酶抑制剂，显示良好的开发潜力。

本申请要求申请日为2019年12月6日，申请号为201911240568.X，发明名称为“噁二唑取代苯磺酰胺类化合物及其制备方法与作为碳酸酐酶抑制剂的应用”的中国专利申请的优先权，该申请文件的全部内容作为参考并入本申请文件中。

技术领域

本发明属于药学研究领域，具体涉及一种噁二唑取代苯磺酰胺类化合物或其药学上可接受的盐，其制备方法，以及用于制备作为碳酸酐酶抑制剂的药物的用途。

背景技术

碳酸酐酶(CAs)是一类重要的含锌酶，能催化CO₂/H₂O和HCO₃^-/H⁺离子的相互转化。自然界中碳酸酐酶分为有7个大类，但在人体中只有α-CA存在。迄今为止，在人类碳酸酐酶中发现16个亚型，它们分布于不同的细胞、细胞器和组织中，具有多种独特的动力学性质，成为青光眼、高原缺氧、癫痫、癌症、白血病、肥胖、关节炎等病症重要的研究靶点。

近年来报道了大量的苯磺酰胺类化合物作为CAⅠ、Ⅱ、IX和XII抑制剂，研究表明苯磺酰胺类化合物是CAs抑制剂设计的重要组成模块，同时苯磺酰胺类化合物的尾部对CAs的抑制性和选择性至关重要。因此，合成不同理化性质尾部的化合物，成为改善药物药效、选择性和降低毒副作用的重要手段。

发明内容

本发明专利的一方面是提供式I所示的一类噁二唑取代苯磺酰胺类化合物或其药学上可接受的盐。

其中，R为萘基、联苯基、二甲苯基、氯苯基、二甲氨基苯基、二甲氧基苯基、三甲氧基苯基、硝基苯基、丙氧基苯基、异丙氧基苯基、丁氧基苯基、异丁氧基苯基、甲磺酰基苯基、三氟甲氧基苯基、氟苯基甲氧基苯基；

由选自Cl、Br、F、C1至C3烷氧基和C1至C3烷基中的1个取代基取代的含有一个N原子的六元芳香杂环基；

羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基或丙氧基羰基；

甲基、乙基、丙基、丁基、苯甲基或苯乙基；或

C3至C6环烷基。

优选地，R为萘基、联苯基、二甲苯基、氯苯基、二甲氨基苯基、二甲氧基苯基、三甲氧基苯基、硝基苯基、丙氧基苯基、异丙氧基苯基、丁氧基苯基、异丁氧基苯基、甲磺酰基苯基、三氟甲氧基苯基、氟苯基甲氧基苯基；

由选自Br、甲氧基、乙氧基、丙氧基、甲基、乙基、丙基中的1个取代基取代的含有一个N原子的六元芳香杂环基；

羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基或丙氧基羰基；

甲基、乙基、丙基、丁基、苯甲基或苯乙基；或

环丙基、环丁基、环戊基或环己基。

进一步优选地，根据本发明的式I所示的一类噁二唑取代苯磺酰胺类化合物选自如下化合物：

4-(5-(萘-2-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)苯磺酰胺；

4-(5-(2,4-二甲基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)苯磺酰胺；

4-(5-([1,1'-联苯]-4-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)苯磺酰胺；

4-(5-(2-氯苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)苯磺酰胺；

4-(5-(3-氯苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)苯磺酰胺；