[发明专利]一种喹诺酮丙二酸酯化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种喹诺酮丙二酸酯化合物的制备方法，将4‑溴甲基喹啉‑2‑酮、乙酰氨基丙二酸二乙酯、乙醇、乙醇钠和催化剂按摩尔比1.0：1.0～2.0：10.0～50.0：1.0～5.0：0.01～0.1进行反应，反应温度为20～90℃，反应时间为0.1～15小时，反应结束后，经脱溶、水洗得2‑乙酰氨基‑2‑(乙氧基羰基)‑3‑(2‑氧代‑1,2‑二氢喹啉‑4‑基)丙酸乙酯。本发明具有工艺简单，收率高，产品纯度高等优点。

技术领域

本发明属于有机合成领域，特别涉及一种2-乙酰氨基-2-(乙氧基羰基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸乙酯的制备方法。

背景技术

喹诺酮丙二酸酯化合物如2-乙酰氨基-2-(乙氧基羰基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸乙酯是一类重要的有机合成中间体，广泛用于医药、农药、食品、饲料、生物等领域，因此其合成方法成为了研究热点。

如JP-A-60-19767公开了在碱如乙醇钠存在下，将4-溴甲基喹啉-2-酮与乙酰胺丙二酸二乙酯反应得到喹诺酮丙二酸酯化合物的方法。

又如中国专利公开号CN101870674A提供了一种改进的瑞巴派特中间体的制备方法，该方法包括在DMF和氢氧化钠条件下将4-溴甲基喹啉-2-酮与乙酰胺丙二酸二乙酯反应制备2-乙酰氨基-2-(乙氧基羰基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸乙酯，收率为85～92％，纯度≥98.5％。

以上工艺存在如下问题：

(1)在回流温度下容易产生一系列杂质且难以分离，产品纯度较低；

(2)4-溴甲基喹啉-2-酮转化率偏低，需要过量较多的乙酰氨基丙二酸二乙酯用于促使4-溴甲基喹啉-2-酮转化。

发明内容

本发明克服了现有技术的缺陷，提供一种工艺简单，收率高，产品纯度高的喹诺酮丙二酸酯化合物的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的：一种喹诺酮丙二酸酯化合物的制备方法，将4-溴甲基喹啉-2-酮、乙酰氨基丙二酸二乙酯、乙醇、乙醇钠和催化剂按摩尔比1.0：1.0～2.0：10.0～50.0：1.0～5.0：0.01～0.1进行反应，反应温度为20～90℃，反应时间为0.1～15小时，反应结束后，经脱溶、水洗得2-乙酰氨基-2-(乙氧基羰基)-3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙酸乙酯。

所述的催化剂优选为碘、碘的铵盐、碘的季铵盐、碘的季膦盐、碱土金属碘化物中的一种。

所述的碘的铵盐优选为碘化铵，所述的碘的季铵盐优选为四丁基碘化铵，所述的碱土金属碘化物优选为碘化钠或碘化钾。

所述的4-溴甲基喹啉-2-酮、乙酰氨基丙二酸二乙酯、乙醇、乙醇钠和催化剂的摩尔比优选为1.0：1.02～1.2：20.0～40.0：1.2～1.5：0.01～0.1。

所述的反应温度优选为30～80℃。

所述的反应时间优选为0.5～10小时。

在反应过程中，含碘催化剂的加入一方面可提高反应速率，碘离子可以部分取代4-溴甲基喹啉-2-酮的溴原子，并作为离去基团参与反应从而加快反应速率；另一方面4-溴甲基喹啉酮在碘离子的催化下反应活性提高可使乙酰氨基丙二酸二乙酯用量减少。本发明的含碘催化剂可采用碘、碘的季铵盐、碘的季膦盐、碱土金属碘化物、碘化铵，优选为四丁基碘化铵、碘化钠、碘化钾、碘化铵中的一种。

催化剂的用量对反应结果有重要影响，催化剂用量过多则会增加生产成本，用量过少则催化效果不明显。

反应温度对反应结果有重要影响，反应温度过高易产生杂质，过低则反应不彻底。因此，在本发明中反应温度控制在20～90℃，优选为30～80℃。