[发明专利]一种阿莫西林杂质B的制备方法

权利要求书

1.一种阿莫西林杂质B的制备方法，其特征在于，L-对羟基苯甘氨酸经氨基保护后和6-氨基青霉烷酸进行脱水缩合反应，脱氨基保护后，经分离纯化得到阿莫西林杂质B，所述阿莫西林杂质B的化学结构式如下：

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将L-对羟基苯甘氨酸加入甲醇中，开启搅拌，加入氢氧化钠和二碳酸二叔丁酯，进行氨基保护反应，反应结束后，旋干甲醇，得到中间体；

(2)将步骤(1)所得中间体加入二氯甲烷中，搅拌溶解，降温，加入三乙胺后，滴加特务酰氯，保温反应；

(3)取6-氨基青霉烷酸加入二氯甲烷中，加入三乙胺溶解，降温，滴入到步骤(2)的反应液中，脱水缩合反应完成后旋干二氯甲烷，加入甲醇溶解后，加入三氟乙酸进行脱氨基保护反应，得到阿莫西林杂质B反应液；

(4)阿莫西林反应液经柱层析分离后，依次采用不同浓度的乙腈水溶液洗脱，冷冻干燥，得到阿莫西林杂质B。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，相对于每克L-对羟基苯甘氨酸，甲醇的用量为10mL，氢氧化钠的用量为0.24g，二碳酸二叔丁酯为1～1.5g。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，氨基保护反应的反应时间为3h。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，相对于每克L-对羟基苯甘氨酸，二氯甲烷用量为10mL，三乙胺用量为0.6mL，特务酰氯用量为0.6～0.7mL。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，在-30℃保温反应1.5h。

7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，相对于每克L-对羟基苯甘氨酸，6-氨基青霉烷酸用量为1.3g，二氯甲烷10mL，三乙胺用量为0.6mL，三氟乙酸用量为1mL。

8.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，脱水缩合反应的反应温度为-30℃，反应时间2h；脱氨基保护反应的反应时间为10min。

9.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中，所述柱层析分离采用400mL C18柱，依次用体积分数为1％、3％、6％的乙腈水溶液各洗脱2.5L，分离得到的馏分进行冷冻干燥，即得纯度达到90％以上的阿莫西林杂质B。