[发明专利]一种藏药提取物在制备抑制β-淀粉样前体蛋白表达药物中的应用

说明书

一种藏药诃子水提液在制备抑制β‑淀粉样前体蛋白表达药物中的应用。本发明所提供的诃子水提液可以明显降低高表达瑞典突变型淀粉样前体蛋白的人源神经母细胞瘤细胞β‑淀粉样前体蛋白(Amyloid Precursor Protein，APP)的表达，从而在制备抑制β‑淀粉样前体蛋白表达药物中应用。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种诃子水提液在制备抑制人源神经母细胞瘤细胞(高表达瑞典突变型淀粉样前体蛋白)β-淀粉样前体蛋白(Amyloid Precursor Protein，APP)表达，从而在制备抑制β-淀粉样前体蛋白表达药物中应用。

背景技术

诃子，为使君子科植物诃子Terminalia chebula Retz.的干燥成熟果实。分布于云南等地。具有涩肠止泻，敛肺止咳，降火利咽之功效。常用于久泻久痢，便血脱肛，肺虚喘咳，久嗽不止，咽痛音哑。实验研究表明其提取物具有抗氧化、抗糖尿病、抗菌、抗病毒、抗炎、镇痛等多种药理活性^[1,2]。

β淀粉样前体蛋白(Amyloid Precursor Protein，APP)是一种100-140kDa的在多种组织中表达的跨膜蛋白，并且集中在神经元的突触，在细胞生长和增殖中起着重要的作用。β-分泌酶和γ-分泌酶会依次异常裂解APP蛋白，其细胞外部分能够被切割下来，即β淀粉样蛋白，释放能够低聚、聚集和随后形成斑块的神经毒性碎片，具有一定的神经细胞毒性，从而导致一系列的神经疾病^[3]；再者，APP的细胞内部分AICD同样具有神经毒性，也能导致神经细胞死亡。现有研究表明：β-淀粉样前体蛋白的过量表达对Aβ蛋白聚集具有关键性的正向调控作用，而研究显示，Aβ蛋白聚集又与神经元的变性、死亡密切相关，因此，设法抑制APP的表达，就成为目前治疗由Aβ蛋白的异常聚集所致一系列疾病的重要手段^[4,5,6,7]。

本发明利用高表达APP的细胞模型即SH-SY5Y/APPswe细胞检验了诃子水提液抑制APP蛋白表达的效果，发现本发明所述诃子水提液可以明显降低SH-SY5Y/APPswe细胞中APP蛋白表达，且呈剂量依赖关系，因此，本发明提供一种藏药诃子水提液在制备抑制β-淀粉样前体蛋白表达药物方面的新用途。

参考文献

[1]A.Bag,S.K.Bhattacharyya,R.R.Chattopadhyay,The development ofTerminalia chebula Retz.(Combretaceae)in clinical research,Asian Pacificjournal of tropical biomedicine 3(3)(2013)244-52.

[2]A.R.Afshari,H.R.Sadeghnia,H.Mollazadeh,A Review on PotentialMechanisms of Terminalia chebula in Alzheimer's Disease,Advances inpharmacological sciences 2016(2016)8964849.

[3]Chen,Zhong Can,et al.Phosphorylation of amyloid precursor proteinby mutant LRRK2 promotes AICD activity and neurotoxicity in Parkinson’sdisease.Science Signaling10.488(2017):eaam6790.

[4]E.Dawkins,D.H.Small,Insights into the physiological function ofthe beta-amyloid precursor protein:beyond Alzheimer's disease,Journal ofneurochemistry 129(5)(2014)756-69.