[发明专利]一种水相中偕二氟烯丙基化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种水相中偕二氟烯丙基化合物的合成方法，向溶剂中加入芳基二氟乙酸和烯丙基砜，以及催化剂和氧化剂，然后进行脱羧烯丙基化反应，反应完成后萃取、分离提纯即得到偕二氟烯丙基化合物，反应在60度下水相中进行。本发明的合成方法简洁高效，以在空气中稳定且易得的芳基二氟乙酸和烯丙基砜为反应原料，在溶剂的存在下，加入催化剂和氧化剂，在较为温和的反应条件下高效合成偕二氟烯丙基化合物。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种水相中偕二氟烯丙基化合物的合成方法。

背景技术

含二氟亚甲基片断的化合物在有机合成、天然产物、农药、染料等领域占据着重要的地位。传统二氟亚甲基的引入通常采用DAST、Deoxofluor、NFSI、Selectfluor等氟试剂与羰基、活泼亚甲基通过脱氧氟化或脱氢氟化来实现[(a)W.J.Middleton,E.M.Bingham,J.Org.Chem.1980,45,2883.(b)D.Solas,R.L.Hale,D.V.Patel,J.Org.Chem.1996,61,1537.(c)G.S.Lal,G.P.Pez,R.J.Pesaresi,F.M.Prozonic,H.Cheng,J.Org.Chem.1999,64,7048.(d)Xia,J.-B.；Zhu,C.；Chen,C.J.Am.Chem.Soc.2013,135,17494.(e)Xu,P.；Guo,S.；Wang,L.；Tang,P.Angew.Chem.,Int.Ed.2014,53,5955.]，但反应往往需要使用过量的氟试剂，且容易产生单氟或者多氟取代的副产物。随着过渡金属促进的偶联反应的发展，化学家们发展了含二氟亚甲基结构单元的简单化合物直接作为二氟亚甲基试剂，成功地实现了芳基硼酸、芳(烯)基卤代物和有机金属试剂的转化，高效合成了多种官能化的二氟亚甲基化合物[(a)Z.Feng,Y.-L.Xiao,X.Zhang,Acc.Chem.Res.2018,51,2264.(b)Y.Gu,X.Leng,Q.Shen,Nat.Commun.2014,5,5405；(c)W.Miao,Y.Zhao,C.Ni,B.Gao,W.Zhang,J.Hu,J.Am.Chem.Soc.2018,140,880；(d)F.Pan,G.B.Boursalian,T.Ritter,Angew.Chem.,Int.Ed.2018,57,16871.],这种方法在引入二氟亚甲基的同时也引入了其他官能团，为最终产物的后期修饰提供了更多可能。虽然以上方法有效地合成了偕二氟亚甲基化合物，但是使用的二氟试剂仍然比较单一且具有一定毒性，而且关于偕二氟烯丙基化合物的合成方法较少涉及。因此，利用新的二氟试剂合成偕二氟烯丙基化合物有着重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种水相中偕二氟烯丙基化合物的合成方法，以克服上述现有技术存在的缺陷，本发明的合成方法简洁高效，以芳基二氟乙酸、烯丙基砜为反应原料，在溶剂的存在下，加入催化剂和氧化剂，在较为温和的反应条件下高效合成偕二氟烯丙基。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种水相中偕二氟烯丙基化合物的合成方法，向溶剂中加入如式Ⅰ所示的芳基二氟乙酸和如式Ⅱ所示的烯丙基砜，以及催化剂和氧化剂，然后进行脱羧烯丙基化反应后分离提纯即得到如式Ⅲ所示的偕二氟烯丙基化合物，反应在水相中，60度下空气氛围中进行；

其中，R¹选自甲基、甲氧基、乙酰基，甲酰基、氯、溴、腈基或酯基；R²选自酯基或苯基。

进一步地，所述的芳基二氟乙酸和烯丙基砜的摩尔比为1:2。

进一步地，所述的芳基二氟乙酸、催化剂和氧化剂的摩尔比为5:1:10。

进一步地，所述的脱羧烯丙基化反应具体为：在水相中，60度下空气氛围中搅拌24h。。

进一步地，所述的催化剂为硝酸银、碳酸银、氧化银、醋酸银和氟化银中的任意一种。