[发明专利]一种硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的合成方法

说明书

一种硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的合成方法,其生产流程安全可控，成品纯度高，操作便利。该方法包括以下步骤：a)表1中化合物1游离得到化合物2；b)化合物2与硫酸成盐得到化合物3；c)化合物3与氯化钠反应得到硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐；表1。

技术领域

本发明属于医药的技术领域，具体地涉及一种硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的合成方法。

背景技术

骨关节炎为一种退行性病变，系由于增龄、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生，又称骨关节病、退行性关节炎、老年性关节炎、肥大性关节炎等。临床表现为缓慢发展的关节疼痛、压痛、僵硬、关节肿胀、活动受限和关节畸形等。

氨基葡萄糖是存在于机体内尤其是关节软骨中的氨基单糖，是人体关节软骨基质中合成蛋白聚糖所必需的重要成分，它选择性地作用于骨性关节，阻断骨性关节的病理过程，刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的糖蛋白，亦可抑制损伤软骨的酶如胶原和磷脂酶A2的活性，并可抑制损伤细胞的超氧化物自由基的产生，防止皮质激素及某些非甾体抗炎药物对软骨细胞的损害及减少损伤细胞的内毒素因子的释放。通过上述途径，本品有直接抗炎作用，可缓解骨关节的疼痛症状，改善关节功能，并可阻止骨关节炎病程的发展。

目前对硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的研究较少，采用盐酸氨基葡萄糖转化为硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的路线主要有两条。一种是英国专利，利用离子交换法得到硫酸氨基葡萄糖，然后在与氯化钠反应成复盐。第二种是美国专利，利用甲醇与金属钠反应制备甲醇钠溶液，然后溶液与D-氨基葡萄糖盐酸盐反应，反应结束后，离心除去氯化钠，得到溶液再加入发烟硫酸，成盐后用丙酮与乙醚结晶得到硫酸氨基葡萄糖，在于氯化钠反应成复盐。这两种方法实际操作过于复杂，第一种使用离子交换树脂不便于操作，第二种用了易燃易爆的金属钠大大的增大了操作难度。

美国专利制备如下：

发明内容

本发明的技术解决问题是：克服现有技术的不足，提供一种硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的合成方法,其生产流程安全可控，成品纯度高，操作便利。

本发明的技术解决方案是：这种硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的合成方法，该方法包括以下步骤：

a)表1中化合物1游离得到化合物2；

b)化合物2与硫酸成盐得到化合物3；

c)化合物3与氯化钠反应得到硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐；

表1。

本发明的硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的合成方法，生产流程安全可控，成品纯度高，操作便利。

具体实施方式

这种硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的合成方法，该方法包括以下步骤：

a)表1中化合物1游离得到化合物2；

b)化合物2与硫酸成盐得到化合物3；

c)化合物3与氯化钠反应得到硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐；

表1。

经过无数次实验证明，本发明的硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的合成方法，生产流程安全可控，成品纯度高，操作便利。

优选地，所述步骤a):化合物1游离得到化合物2，所使用的有机碱，选自三乙胺、二异丙基胺、二正丙胺、二正丁胺，优选二正丙胺。

优选地，所述步骤a):化合物1游离得到化合物2，所使用的溶剂，选自甲醇、乙醇，优选甲醇。