[发明专利]一种替诺福韦苯丙酸酯基氨基磷酸酯化合物及其药物组合物和应用

权利要求书

1.一种替诺福韦苯丙酸酯基氨基磷酸酯化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物具有结构(Ia)，

或具有结构(Ib)；所述结构(Ia)与所述结构(Ib)互为非对映异构体，

其中，

R₁＝CH₂(CH₂)_mCH₂OCH₂(CH₂)_nCH₃或CH₂OCOOCH(CH₃)₂；

m＝0-8，n＝0-20；

R₂＝C1-C12烷基。

2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，当m＝1，n＝14或者m＝0，n＝16，且R₂为异丙基、乙基、异丁基、新戊基、正丁基、环己基或叔丁基时，所述化合物包括以下结构式：

3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述盐由所述化合物和酸制得，所述酸和所述化合物的摩尔比为(0.5～1)：1；所述酸为草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、天冬氨酸、柠檬酸、水杨酸、盐酸、硫酸、磷酸中的至少一种。

4.如权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，当m＝1，n＝14或者m＝0，n＝16，且R₂为异丙基、乙基、异丁基、新戊基、正丁基、环己基或叔丁基时，由所述化合物与所述富马酸制得的富马酸盐包括以下结构式：

5.如权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述盐由所述富马酸与所述化合物按照0.5：1的摩尔比制得。

6.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括：权利要求1-5中任一项所述的替诺福韦氨基磷酸酯化合物或其药学上可接受的盐、一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。

7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括治疗剂，所述治疗剂为抑制HIV蛋白酶的化合物、逆转录酶的HIV非核苷抑制剂、逆转录酶的HIV核苷抑制剂、逆转录酶的HIV核苷酸抑制剂、HIV整合酶抑制剂、gp41抑制剂、CXCR4抑制剂、gp120抑制剂、CCR5抑制剂、病毒壳体聚合抑制剂、非催化部位HIV整合酶部位抑制剂中的至少一种。

8.如权利要求6-7任一项所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的剂型为片剂或胶囊。

9.如权利要求1-5中任一项所述的替诺福韦氨基磷酸酯化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗病毒疾病药物中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，其中病毒疾病为HIV-1感染或HBV感染或HIV-1与HBV同时感染。