[发明专利]含三氟甲硫基色胺酮衍生物及其制备和在防治植物病毒病菌病中的应用

说明书

本发明涉及含三氟甲硫基色胺酮类衍生物I及其制备方法和在防治植物病毒病菌病中的应用。本发明的含三氟甲硫基色胺酮类衍生物I显示出抗植物病毒活性，结构中含有氯原子的衍生物对烟草花叶病毒(TMV)的抑制率可以达到与病毒唑相当的水平。同时该类化合物也表现出了一定的抗植物病菌活性，且对苹果轮纹病菌的抑制活性较好。

技术领域

本发明涉及含三氟甲硫基色胺酮衍生物及其制备和在防治植物病毒病菌病中的应用，属于农业防护技术领域。

背景技术

色胺酮(Tryptanthrin)是一种吲哚喹唑啉类生物碱(结构式一)，其化学名称为吲哚并[2，1-b]喹唑啉-6，12-二酮(indolo[2，1-b]quinazoline-6，12-dione)，为一种黄色的针状结晶。其有两种构象异构体，平面型的构象α，使得芳香化达到最大，是能量最低的一种；构象β中11位是个sp³杂化的N原子，是一个手性中心，因此，它可能以R或S两种形式存在。但是，由于平时在溶液中分子以平面状态存在，所以我们观察不到旋光现象。

结构式一

色胺酮主要存在于蓼蓝(Polygonum tinctorium Lour)、马蓝(Strobilanthescusia)、菘蓝(Isatis tinctoria L.)等产蓝植物中。其最有趣的地方在于人工合成早于发现它为一种天然产物。最早可追溯到1822年由Dumas合成得到，1902年Seidel确定了人工合成色胺酮的结构。之后，在1977年Bergman等(Current Org.Chem.，2003，7，659-677.)首次从炮弹树的果实中提取得到色胺酮，这才标志着它以天然产物身份进入化学舞台，之前也有人从中分离出来，但结构被解析错了。

从近些年来对色胺酮的研究报道来看，我们不难得出其衍生物的类型主要有两种：一种是对其母核的1、2、3、4、7、8、9、10位进行取代；另一种是对其6位的酮羰基进行结构改造。下面对色胺酮衍生物的合成方法进行简单的概括总结。

一、母核的1、2、3、4、7、8、9、10位进行取代

(1)β-环糊精催化合成色胺酮衍生物

通过将环糊精溶解在水中然后加入带有取代基的靛红酸酐和靛红来合成色胺酮衍生物(Green Chem.，2011，13，51-54.)(反应式一)。此反应条件温和无副产物生成。反应机理大致是环糊精活化靛红酸酐的羰基使之有利于靛红上的N进攻，酸酐环断裂脱去一分子二氧化碳，随后在靛红的2位反应形成产物(反应式一)。

反应式一

(2)使用过硫酸氢钾复合盐(Oxone)氧化催化吲哚-3-甲醛二聚化合成色胺酮衍生物

室温条件下，用5位含有不同取代基的吲哚3-甲醛在氧化剂的催化下进行二聚反应，均能以较好的收率得到相应的色胺酮衍生物(Tetrahedron Lett.，2013，54，6804-6806.)(反应式二)。此反应的限制在于取代基只有在吲哚环的5位才能形成相应的色胺酮衍生物，而取代基处于其他位置则得不到相应的色胺酮衍生物。

反应式二

(3)碱催化靛红和靛红酸酐合成色胺酮衍生物(Heterocycl Commun.，2003，9，621-624.；Tetrahedron，1985，41，2879-2881.；Acta Pharmacol.Sin.，2010，31，259-129.)

此种方法收率较高，操作简便，目前是合成该类色胺酮衍生物最有效的办法。常用的催化剂为N-甲基哌啶和三乙胺(反应式三)。但是带取代基的靛红和靛红酸酐不易取得，原料合成比较麻烦。

反应式三