[发明专利]重组单纯疱疹病毒2(HSV-2)疫苗载体

说明书

本申请涉及重组单纯疱疹病毒2(HSV‑2)疫苗载体，具体而言，本发明提供了重组单纯疱疹病毒2(HSV‑2)疫苗载体、其病毒粒、包含前者的组合物和疫苗，以及使用它们的方法。

本申请是申请号为201580022222.6，申请日为2015年3月2日，发明名称为“重组单纯疱疹病毒2(HSV-2)疫苗载体”的中国专利申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求2014年3月3日提交的美国临时申请号61/946,965和2014年11月17日提交的美国临时申请号62/080,663的权益，所述文献的内容因而通过引用的方式并入。

政府资助声明

本发明借助美国政府支持在国家健康研究所资助的基金编号AI-061679和AI-51519下做出。美国政府在本发明中享有某些权利。

背景技术

在本申请书的全文范围内，参考了多种出版物，包括依据方括号内的编号参考。可以在本说明书的末尾找到对这些参考文献的完整援引。本文中参考的这些出版物、全部专利和专利申请公开及书籍的公开内容因而通过引用的方式完整并入本申请中，以更充分地描述本发明所属的现有技术。

单纯疱疹病毒1型和2型(HSV-1和HSV-2)作为重大健康问题在全球持续存在，在全世界不成比例地影响发展中国家和贫穷社区及助长HIV流行。因为目前不存在针对HSV-1、HSV-2或HIV的有效疫苗，因而迫切需要针对这些感染的疫苗。HSV-1是传染性失明的主要病因，而HSV-2是全球生殖器溃疡的主要病因，不过现在HSV-1更通常地被鉴定为与发达国家中的生殖道疾病有关。生殖器疱疹是一种可能羞辱及在心理上影响那些患者的复发性终生疾病。HSV-2感染显著地增加获得和传播HIV的可能性，而任一种血清型的垂直传播都经常导致婴儿重度发病或死亡。单独或与糖蛋白B(gD和gB)联合使用病毒糖蛋白D的基于亚单位制剂的HSV-2疫苗的最近临床试验已经失败，尽管诱导出了全身性中和抗体。令人惊讶地，HSV-2gD亚单位(gD-2)疫苗提供了针对HSV-1的部分保护作用，但是未提供针对HSV-2的保护作用。已经临床前评价了几个减毒病毒，但是临床研究迄今已经限于治疗性应用(降低复发频率)并且同样尚未显示效力。因此，必须工程化新的疫苗策略并对其进行评价。

本发明满足对新型和改进型HSV-1疫苗和HSV-2疫苗的这种需求。

发明内容

提供一种分离的重组单纯疱疹病毒-2(HSV-2)，所述单纯疱疹病毒-2在其基因组中具有编码HSV-2糖蛋白D的基因(U_s6)缺失。

还提供一种分离的重组HSV-2的病毒粒，所述毒粒在其基因组中具有编码HSV-2糖蛋白D的基因(U_s6)缺失。

提供一种分离的细胞，所述细胞在其中包含如本文所述的重组HSV-2基因组或如本文所述的重组HSV-1基因，其中实施细胞不存在于人类中。

还提供一种疫苗组合物，所述疫苗组合物包含如本文所述的重组HSV-2病毒或如本文所述的病毒粒。

还提供一种组合物，所述组合物包含如本文所述的重组HSV-2病毒或如本文所述的病毒粒，其中所述病毒或病毒粒的基因组至少包含第二基因的缺失，其中第二基因是HSV-2病毒复制或毒力必需的。

提供一种药物组合物，所述药物组合物包含如本文所述的重组HSV-2病毒或如本文所述的病毒粒和可药用载体。

还提供一种激发受试者中免疫应答的方法，所述方法包括向受试者以有效激发受试者中免疫应答的量施用(i)如本文所述的重组HSV-2病毒；(ii)如本文所述的其病毒粒，(iii)如本文所述的疫苗；(iv)如本文所述的组合物；或(v)如本文所述的药物组合物。