[发明专利]一种制备荧光胺的工艺方法

说明书

本发明公开了一种制备荧光胺的工艺方法，包括以下步骤：步骤一：以茚三酮为原料，与苯乙醛在适量催化剂催化下，反应得到三环中间体；步骤二：以三环中间体为原料，在适量氧化剂氧化下，反应得到荧光胺。其合成路线短，工艺简单，反应条件温和，反应收率高。

技术领域

本发明涉及了生化试剂领域，具体的是一种制备荧光胺的工艺方法。

背景技术

荧光胺是一种非平面结构的螺环化合物，其本身不具有荧光，但是与伯胺反应后可以形成稳定的高荧光化合物。由于其与伯胺反应后荧光突增的性质，其被用来对含有伯胺基团的化合物进行特性检测。目前被广泛应用于氨基酸、蛋白质和蛋白水解酶的荧光测定。

荧光胺对伯胺类化合物的检测具有背景低，灵敏度高等显著优点，其测定灵敏度可以达到10-12摩尔。

荧光胺目前已经报道的合成路线只有1条，就是《有机化学》(Journal of OrganicChemistry,41(2),388-9；1976)于1976年所报道的如下路线：

该路线采用的是7步合成法，以邻苯二甲酯二乙酯为起始原料，依次与乙酸乙酯缩合，与盐酸脱酯基，与苯甲醛缩合，与双氧水环氧化，与氢氧化钠开环，与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛缩合，再关环得到荧光胺。

该方法存在两个比较严重的问题：第一，反应路线长，需要进行7步反应，整个过程中需要不断地关环开环再关环，合成操作非常繁琐；第二，反应条件比较苛刻，第一步、第六步和第七步都需要在无水条件下进行反应，并且总体收率也比较低，7步反应的总收率低于10％，导致产品合成成本很高。这两个问题使得该产品进行公斤级和十公斤放大会非常困难。

为了解决荧光胺现有工艺路线合成步骤长，反应条件苛刻，操作繁琐的问题，寻找一种路线设计合理，反应条件温和，安全可靠的荧光胺合成方法具有非常重要的意义。

发明内容

为了克服现有技术中的缺陷，本发明实施例提供了一种制备荧光胺的工艺方法，其合成路线短，工艺简单，反应条件温和，反应收率高。

为实现上述目的，本申请实施例公开了一种制备荧光胺的工艺方法，包括以下步骤：

步骤一：以茚三酮为原料，与苯乙醛在适量催化剂催化下，反应得到三环中间体；

步骤二：以三环中间体为原料，在适量氧化剂氧化下，反应得到荧光胺。

优选的，所述催化剂是乙酸。

优选的，所述茚三酮与所述苯乙醛在适量催化剂催化下的反应在溶剂中进行，所述溶剂是以下物质中的一种或者多种：四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氧六环、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、DMF、DMSO。

优选的，所述苯乙醛的用量为：0.5～3.5当量；所述催化剂的用量为：0.01～50当量；所述步骤一的反应温度为50～200℃。

优选的，所述氧化剂是以下物质中的一种或者多种：高碘酸钠、钨酸钠、高锰酸钾。

优选的，所述三环中间体在适量氧化剂氧化下的反应在溶剂中进行，其中所使用的溶剂是以下物质中的一种或者多种：水、乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、乙醇、甲醇、乙醚、叔丁基甲醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氧六环、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、DMF、DMSO。

优选的，所述氧化剂的用量为：0.1～3.5当量；所述步骤二的反应温度为-20～200℃。

本发明的有益效果如下：

1、合成路线短，只需要2步反应，简化了工艺；

2、工艺简单，反应条件温和，不需要使用极端反应条件；