[发明专利]用于诊断血管狭窄疾病的生物标志物及其用途

说明书

本发明涉及用于诊断血管狭窄疾病的生物标志物及其用途。具体地，本发明涉及一种用于诊断糖尿病性血管狭窄疾病的组合物，其包含测定选自由干扰素调节因子7(Interferon regulatory factor 7，IRF7)、胞质分裂作用因子蛋白2(Dedicator of cytokinesis protein 2，DOCK2)及血红蛋白β(Hemoglobin subunit beta，HBB)所组成的族群中的一种以上的蛋白水平的制剂。

本申请是申请号为201580079529.X，申请日为2015年8月19日，发明名称为“用于诊断血管狭窄疾病的生物标志物及其用途”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明提供一种用于诊断非糖尿病性血管狭窄疾病的组合物、用于诊断糖尿病性血管狭窄疾病的组合物、包含所述组合物的用于诊断血管狭窄疾病的试剂盒、提供用于诊断非糖尿病性血管狭窄疾病的信息的方法及提供用于诊断糖尿病性血管狭窄疾病的信息的方法。

背景技术

最近，呈现出因生活环境的城市化、过度的营养摄取等而复合性地表现出多种疾病的代谢症候群患者剧增的趋势。从全球来看，作为代谢疾病的糖尿病与肥胖的风险度增加，糖尿病的患病率已开始超过人口的10％。

根据2005～2007年的韩国国民健康营养调查结果，韩国成人中的10％为糖尿病患者，30％以上为肥胖患者，这种糖尿病的暴增为全球性的趋势。另外，属于代谢症候群的脑血管疾病、心脏病、糖尿病、高血压疾病的死亡人数已超过癌症死亡人数。

糖尿病患者的主要死亡原因为心血管类疾病，其中心肌梗塞及脑梗塞占据所有糖尿病患者的死亡原因的40％。尤其，糖尿病性心血管疾病大多无症状，因此出现胸痛、眩晕、头痛、麻木等症状时为血管狭窄已发展较大程度的状态，故在发现时即为重症疾病而死亡的可能性较大。因此，早期发现血管狭窄、及对疾病的预防非常重要。

目前使用的早期发现血管狭窄的方法为间接性地推测动脉硬化程度的诊断方法，有颈动脉超声波检查(carotid artery Doppler ultrasound)、脉搏波传播速度测定(pulse wave velocity)、血流依赖性血管扩张反应(flow mediated dilatation)等。最近开发而临床应用的冠状动脉多层电脑断层摄影(multi-detector coronary computedtomography，MDCT)具有仍使用高价造影剂、进行功能检查等界限。

对于作为韩国人最重要的慢性疾病的糖尿病、与揭露为糖尿病患者的第一死亡原因的心血管类疾病，急需开发一种可早期进行诊断的生物标志物。迄今为止，作为所述生物标志物，已知有从脂肪细胞分泌的脂联素(adiponectin)的减少、与参与动脉硬化症等全身性炎症反应(system inflammation)的CRP、TNF-α、IL-6等的增加等一部分血清蛋白的变化，但实情为至今为止仍无可确实地推测糖尿病患者的心血管类疾病、尤其是血管狭窄疾病的程度及疾病状态的确切的生物标志物。

韩国的实情也为考虑暴增的肥胖、糖尿病、代谢症候群等代谢疾病的患病率，所述疾病群的主要死亡原因均为缺血性心血管类并发症，从而急需开发一种可推测血管狭窄的发展程度的蛋白质生物标志物。

发明内容

[发明要解决的问题]

本发明者等人为了早期诊断血管狭窄的发展程度，导入蛋白质组学技术而探寻生物标志物。尤其，关于与作为血管狭窄的高危群的糖尿病相关的炎症蛋白质的变化的报告较多，但未对糖尿病与血管狭窄间的整体血液蛋白质的变化进行报告，在本发明中，利用蛋白质组学技术而对患者群分析与有无糖尿病、血管狭窄的发展程度对应的整体血液蛋白质，从而确认到可将根据有无糖尿病、血管狭窄程度而发生变化的蛋白质用作生物标志物，由此确认到可监控糖尿病患者或非糖尿病患者的血管狭窄发展情况而完成了本发明。

[解决问题的手段]