[发明专利]一种可注射葡萄糖响应自愈水凝胶、其制备方法及应用在审
申请号: | 201911346259.0 | 申请日: | 2019-12-24 |
公开(公告)号: | CN111138687A | 公开(公告)日: | 2020-05-12 |
发明(设计)人: | 蔡挺;刘波;彭亚运 | 申请(专利权)人: | 中国药科大学 |
主分类号: | C08J3/075 | 分类号: | C08J3/075;C08L71/02;C08L29/04;C08G65/337;A61K38/28;A61K9/06;A61K47/24;A61K47/32;A61P3/10 |
代理公司: | 南京思拓知识产权代理事务所(普通合伙) 32288 | 代理人: | 吕鹏涛 |
地址: | 210009 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 注射 葡萄糖 响应 自愈 凝胶 制备 方法 应用 | ||
1.一种可注射葡萄糖响应自愈水凝胶,其特征在于,它包含活性成分苯硼酸基修饰聚合物和聚乙烯醇,其中苯硼酸基修饰聚合物的化学结构式如下:
其中,n为聚合度,4500≤n≤5000。
2.根据权利要求1所述的可注射葡萄糖响应自愈水凝胶,其特征在于,所述苯硼酸基修饰聚合物所占重量体积比为2%~20%;优选为3%~15%;更优选为5%~10%;所述聚乙烯醇所占重量体积比为2%~12%;优选为3%~8%;更优选为5%。
3.根据权利要求1所述的可注射葡萄糖响应自愈水凝胶,其特征在于,所述聚乙烯醇的醇解度为87.0~99.0%;优选为87.0~89.0%;更优选为聚乙烯醇0588、聚乙烯醇1788或聚乙烯醇1799中的一种或几种;特别更优选为聚乙烯醇0588。
4.根据权利要求1所述的可注射葡萄糖响应自愈水凝胶,其特征在于,所述苯硼酸基修饰聚合物的制备方法如下:在碱性条件下,以1-羟基苯并三唑一水合物和苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐作为催化剂,4-臂-聚乙二醇-氨基与4-羧基-3-氟-苯硼酸进行酰胺化反应,制备苯硼酸基修饰聚合物。
5.根据权利要求4所述的可注射葡萄糖响应自愈水凝胶,其特征在于,所述4-臂-聚乙二醇-氨基与所述4-羧基-3-氟-苯硼酸之间的摩尔比为1:8~1:20;优选为1:10~1:15;更优选为1:12;所述4-臂-聚乙二醇-氨基与所述1-羟基苯并三唑一水合物的摩尔比为1:8~1:20;优选为1:10~1:15;更优选为1:12;所述4-臂-聚乙二醇-氨基与所述苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐的摩尔比为1:8~1:20;优选为1:10~1:15;更优选为1:12。
6.权利要求1所述的可注射葡萄糖响应自愈水凝胶的制备方法,其特征在于,它包括以下步骤:苯硼酸基修饰聚合物PBS水溶液和聚乙烯醇水溶液混合后进行交联反应制成。
7.一种硼酸基修饰聚合物,其化学结构式如下:
其中,n为聚合度,4500≤n≤5500。
8.权利要求7所述的硼酸基修饰聚合物的制备方法,其特征在于,它包括以下步骤:在碱性条件下,以1-羟基苯并三唑一水合物和苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐作为催化剂,4-臂-聚乙二醇-氨基与4-羧基-3-氟-苯硼酸进行酰胺化反应,制备苯硼酸基修饰聚合物。
9.一种胰岛素载药水凝胶,其特征在于,其包括胰岛素和权利要求1至5中任一项所述的可注射葡萄糖响应自愈水凝胶。
10.权利要求1至5中任一项所述的可注射葡萄糖响应自愈水凝胶在制备胰岛素载药水凝胶中的用途。
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