[发明专利]一种L-苹果酸二聚体杂质及其制备方法

说明书

本发明提供了一种L‑苹果酸二聚体杂质及其制备方法，L‑苹果酸二聚体杂质(杂质X)为首次发现和分离，具有如下结构：杂质X制备方法包括如下步骤：(1)L‑苹果酸其中一边的羧基保护得到化合物1，(2)化合物1的另外一边的羧基保护得到化合物2，(3)化合物2在醋酸/水/四氢呋喃条件下水解得到化合物3，(4)化合物3自身脱水缩合得到化合物4，(5)化合物4氢化脱除苄基得到杂质X；本发明提供的L‑苹果酸二聚体杂质及其制备方法，扩大了苹果酸稳定性研究的杂质谱，促进苹果酸质量标准的提升。本发明研究了L‑苹果酸二聚体杂质的化合物性质，对苹果酸的储藏条件的选择具有积极的指导意义。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种L-苹果酸二聚体杂质及其制备方法。

背景技术

苹果酸为含手性中心的分子，L-苹果酸是苹果酸的左旋异构体，有文献表明L-苹果酸具有重要的生理功能，是人体内部循环的重要中间产物，易被人体吸收，可以用于治疗肝病、贫血、免疫力低下、尿毒症、高血压、肝衰竭等多种疾病，并能减轻抗癌药物对正常细胞的毒害作用。

L-苹果酸已经在医药领域应用十分广泛，文献对其杂质研究目前主要集中在富马酸、马来酸和酒石酸，关于L-苹果酸相关杂质研究仍不完善。

本发明技术人员在L-苹果酸的稳定性研究过程中，发现了一个降解杂质，该杂质是由L 苹果酸自身聚合而成的。目前该杂质未有文献报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种L-苹果酸二聚体杂质，该L-苹果酸二聚体杂质是首次发现并分离，并且提供该杂质的制备方法，本发明解决了现有技术对L-苹果酸杂质研究仍不完整的问题，扩大了苹果酸的杂质谱，促进苹果酸质量标准的提升。

本发明所述的L-苹果酸二聚体杂质(杂质X)分子式为C₈H₈O₈，具有如下结构：

该L-苹果酸二聚体杂质(杂质X)的3位碳和5位碳的手性中心为S构型。

该L-苹果酸二聚体杂质(杂质X)化学命名为2,2'-((2S，5S)-3,6-二氧代-1,4-二噁烷-2,5-二基)二乙酸，其¹H-NMR(DMSO-d，500MHz)、¹³C-NMR(DMSO-d，500MHz)和质谱结构确证特征峰数据如下：

L-苹果酸二聚体杂质(杂质X)核磁共振氢谱数据