[发明专利]三甲苯草酮的制备方法

权利要求书

1.一种制备三甲苯草酮的方法，其特征在于，所述方法包括：

S1、利用2，4，6-三甲基苯甲醛和丙酮，制备第一中间体；

S2、不需要事先分离或纯化S1步骤所得产物，四口瓶中依次投入S1步骤所得第一中间体的甲苯溶液以及丙二酸二乙酯、甲醇钠，搅拌下缓慢升温至回流，温度保持在66℃以上保持回流1h；脱去溶剂至110℃后保持回流30min，期间同步补加和脱去溶剂相同体积的甲苯，如温度下降则继续脱去溶剂至110℃，如温度恒定不变则脱溶结束；降温至50℃以下，同时加入4-二甲氨基吡啶、丙酰氯，升温至90℃，保温8h；降温至50℃加入水，分层，水层弃去，甲苯层加入液碱、水，温度保持在84-86℃范围内保持回流4h后降温至50℃以下，分层，弃去有机相，水相加入60-90℃的石油醚、盐酸，缓慢升温至回流，温度保持在60℃保持回流2h，降温至55-60℃热分层，弃去水相，有机相水洗，并加少量碱调节pH为6-7，得到第二中间体的石油醚溶液；

S3、利用第二中间体和乙氧胺，制备三甲苯草酮；

在所述制备第二中间体的过程中，缩合、重排反应同时进行；在所述制备第一中间体之后、所述制备三甲苯草酮之前，不进行分离或纯化处理；

其中，所述第一中间体的结构式为：

所述第二中间体的结构式为：

所述三甲苯草酮的结构式为：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，

所述S1步骤包括：在碱性条件下，使2，4，6-三甲基苯甲醛与丙酮反应制备第一中间体；

所述S3步骤包括：不需要事先分离或纯化S2步骤所得产物，使第二中间体与乙氧胺溶液反应，制备三甲苯草酮的粗品原药；

所述方法还包括：

S4、不需要事先分离或纯化S3步骤所得产物，使三甲苯草酮的粗品原药重结晶，制备三甲苯草酮的精制原药。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述S1步骤包括：

四口瓶中投入2，4，6-三甲基苯甲醛、丙酮、水、氢氧化钠溶液，搅拌下升温至回流，温度保持在72～76℃范围内保持回流4h；常压脱去溶剂后降温至70℃以下加入甲苯，分层，甲苯层回流分水后降温至25～30℃，得到第一中间体的甲苯溶液。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述S3步骤包括：

不需要事先分离或纯化S2步骤所得产物，四口瓶中投入S2步骤所得第二中间体的石油醚溶液以及乙氧胺，升温至50℃保温4h取样至合格，即液相色谱归一化法含量测定第二中间体含量＜1％；调节pH为4-5，分层除去水相，有机相常压脱去溶剂，浓缩后降温至10℃以下过滤；所得物料用石油醚和丙酮的混合溶液连续洗涤两次，烘干，得到三甲苯草酮的粗品原药。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述S4步骤包括：

不需要事先分离或纯化S3步骤所得产物，向粗品原药中加入异丙醇重结晶，升温至60℃溶解后降温至-10℃，保温4h以上过滤，得到三甲苯草酮的精制原药。

6.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述2，4，6-三甲基苯甲醛与丙酮的浓度均为99％m/m，所述氢氧化钠溶液的浓度为30％m/m，所述2，

4，6-三甲基苯甲醛、丙酮、氢氧化钠溶液、水的重量比为18：100：1：60。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述S2步骤中，所述丙二酸二乙酯、甲醇钠溶液、丙酰氯的浓度分别为98％m/m、20％m/m、98％m/m，所述丙二酸二乙酯、甲醇钠溶液、丙酰氯的重量比为21.2：36.2：12.6。

8.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述S3步骤中，所述乙氧胺溶液的浓度为25％m/m，所述S2步骤所得产物与乙氧胺溶液的重量比为74：13.9。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述4-二甲氨基吡啶的浓度为99％m/m，所述4-二甲氨基吡啶的加入量为0.9g。