[发明专利]一种黄芩苷脂质体及应用

说明书

本发明公开了一种黄芩苷脂质体，包括黄芩苷、神经酰胺和脂质材料，黄芩苷作为药物成分，神经酰胺同时作为药物成分和脂质材料成分之一，采用主动载药法制备而成。本发明通过pH差催化黄芩苷脂质体的主动包封形成，解决了黄芩苷稳定性差、溶解性差，难以单独使用而发挥疗效的问题，同时克服黄芩苷脂质体包封率低、以及神经酰胺稳定性差的问题，拓展了黄芩苷的应用范围和使用方式。本发明所述黄芩苷脂质体具有保湿和抗氧化的作用，可以作为一种活性部位应用到化妆品中。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种黄芩苷脂质体及应用。

背景技术

黄芩苷(Baicalin，BCL)是从双子叶唇形科植物黄芩(Scutellaria baicalensisGeorgi)的干燥根中提取分离出来的一种黄酮类化合物，具有显著的生物活性，包括抗炎、免疫调控、抗变态反应、抗肿瘤、抑菌、抗病毒、降压等，其中以抗炎和免疫调控作用尤为突出。在多种炎症和自身免疫性动物模型上黄芩苷显示明确的抗炎和免疫调控作用，这些模型包括：哮喘、急性胰腺炎、急性肺损伤、肝纤维化、日晒性皮炎等。

黄芩苷结构中含有酚羟基，不稳定，易受空气氧化变色。并且，黄芩苷很难溶解，几乎不溶于水，并难溶于甲醇、乙醇、丙酮、微溶于氯仿等常规溶剂。黄芩苷的不稳定性和难溶解性的问题，使得单独使用黄芩苷作为有效成分的产品屈指可数，而普遍是应用黄芩提取物作为有效成分。黄芩提取物中主要的药效成分为黄芩苷，此外还含有很多其他成分，甚至是杂质，这些成分混合在一起使用，作用机理的阐明很困难，是否含有拮抗作用，甚至毒性也很难说明，风险性相对于单独使用黄芩苷要高很多。鉴于黄芩苷上述特性，使其应用受到很大的限制。

人们对黄芩苷脂质体进行了研究，考察其制备工艺以及稳定性。如《黄芩苷脂质体的制备和稳定性考察》(席枝侠等,中国医院药学杂志2005年第25卷第1期):采用逆相蒸发法、乙醚注入法和薄膜超声法制备黄芩苷脂质体。采用逆相蒸发法制得的脂质体平均粒径为360±42nm，包封率为56.02±5.3％。采用注入法制得的脂质体平均粒径为120nm，包封率为26.14±1.5％。采用薄膜法制得的脂质体平均粒径为260nm，包封率为53.65±4.8％。又如《黄芩苷脂质体的制备及体内外药剂学行为研究》(徐力昆，河北医科大学，硕士论文)采用薄膜分散法、主动载药法、乙醚注入法、逆相蒸发法四种方法制备黄芩苷脂质体,研究中发现薄膜分散法含药磷脂成膜不好,减压挥发溶剂过程中,有药物和胆固醇晶体析出,后考虑在类脂溶液中加入等表面活性剂,效果仍然不理想。采用乙醚注入法时发现条件不易控制,所得脂质体较稀,所制备脂质体的包封率测定结果较差。采用主动载药法所得脂质体包封率不高，仅为26.9±7.4％，这是由于黄芩苷的亲脂性和亲水性均不好,水中几乎不溶。采用逆相蒸发法制备黄芩苷脂质体，所制得的脂质体较均匀,包封率较高为45.4％。《逆相蒸发法制备黄芩苷脂质体工艺的研究》(吕凤娇，中国药学杂志2019年2月第54卷第3期)公开了采用逆相蒸发法制备维生素E和聚山梨酯80联合修饰的黄芩苷脂质体，采用L₁₆(4⁵)正交实验设计法考察各因素对脂质体包封率的影响，确定了黄芩苷脂质体的最佳工艺，包封率为70.22％，载药量3.18％。

目前，黄芩苷脂质体的制备方法主要是薄膜法和逆相蒸发法。由于黄芩苷在水中几乎不溶，在黄芩苷脂质体的制备过程中，黄芩苷主要以粉末的形式作为脂材加入，包裹到磷脂双分子层中，这种脂质体并不稳定，容易析出，加速脂质体降解，而且脂质体的均匀度和粒径受到很大的挑战。

发明内容

本发明针对现有技术不足，提供了一种新的黄芩苷脂质体，通过pH差促进黄芩苷脂质体的主动包封形成，大大提高了黄芩苷脂质体的均匀性和包封率。

本发明具体技术方案如下：

一种黄芩苷脂质体，包括黄芩苷、神经酰胺和脂质材料，黄芩苷作为药物成分，神经酰胺具有药物活性成分和脂质材料的作用，采用主动载药法制备而成，包括如下步骤：