[发明专利]吲哚与喹唑酮类生物碱及其医药用途有效

专利信息
申请号: 201911352336.3 申请日: 2019-12-25
公开(公告)号: CN113024525B 公开(公告)日: 2022-03-29
发明(设计)人: 宋少江;黄肖霄;奚雨菲;吕天铭 申请(专利权)人: 沈阳药科大学
主分类号: C07D405/14 分类号: C07D405/14;C07D491/048;C07D487/04;C07D487/14;A61P25/00;A61P39/06;A61K31/404;A61K31/407;A61K31/519
代理公司: 沈阳飞扬灵睿知识产权代理事务所(普通合伙) 21255 代理人: 靳玲
地址: 110016 辽*** 国省代码: 辽宁;21
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摘要:
搜索关键词: 吲哚 酮类 生物碱 及其 医药 用途
【权利要求书】:

1.如下结构所示的吲哚与喹唑酮类生物碱或其盐:

2.一种制备权利要求1所述的吲哚与喹唑酮类生物碱或其盐的方法,其特征在于,

(1)取干燥的崧蓝叶以乙醇提取,浓缩提取液得浸膏,浸膏采用二氯甲烷萃取;

(2)将二氯甲烷萃取液浓缩所得浸膏经硅胶柱色谱,以100:1-3:1二氯甲烷/三氯甲烷-甲醇进行梯度洗脱,共收集到4个馏分A、B、C、D;

(3)馏分C经聚酰胺柱色谱以乙醇-水系统30%-90%梯度洗脱,得三个组分C1、C2、C3

(4)将组分C1经 HP-20柱色谱以乙醇-水系统0:100-90:10梯度洗脱,得到了3个组分C1.1、C1.2、C1.3

(5)将C1.3进一步经ODS柱色谱以乙醇-水系统10:90-90:10梯度洗脱得到了2个组分C1.3.1、C1.3.2

(6)所得组分C1.3.1经硅胶柱色谱以石油醚-乙酸乙酯系统50:1-1:1进行梯度洗脱,并将所得组分经制备及半制备HPLC得到了化合物1、2、3、4;

利用Daicel Chiralpak IG对化合物1、4进行拆分,当乙腈:水=50:50-60:40时得化合物1a和 1b;当正己烷:异丙醇=1:1-1:2时得4a和 4b;利用Daicel Chiralpak IC对化合物2进行拆分,当正己烷:异丙醇=3:1-2:1时得化合物2a和2b;利用Chiralpak AD-H对化合物3进行拆分,当正己烷:异丙醇=8:1-6:1得化合物3a和 3b。

3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述乙醇为70-80%工业乙醇;提取为回流提取,提取2-3次,每次3-4小时。

4.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的崧蓝叶为十字花科菘蓝属植物崧蓝 (Isatis indigotica Fortune) 叶。

5.一种药物组合物,包含权利要求1所述的吲哚与喹唑酮类生物碱或其盐和药学上可接受的载体或赋形剂。

6.权利要求1所述的吲哚与喹唑酮类生物碱或其盐或权利要求5所述的药物组合物在制备神经保护药物中的应用。

7.权利要求1所述的吲哚与喹唑酮类生物碱或其盐或权利要求5所述的药物组合物在制备保护SH-SY5Y神经细胞损伤药物中的应用。

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