[发明专利]治疗下肢缺血性疾病的干细胞治疗剂及其用途

说明书

本发明涉及治疗下肢缺血性疾病的干细胞治疗剂及其用途。一方面涉及细胞治疗组合物在制备用于治疗下肢缺血性疾病的药剂中的用途，所述细胞治疗组合物中包括：脐带间充质干细胞、氯化钠、和水。另一方面涉及包含如下组分的细胞治疗组合物：脐带间充质干细胞、氯化钠、和水。该细胞治疗组合物制法如下：将氯化钠等物料加入水中溶解，任选地对该溶液进行除菌，获得制剂的基质；将预先制得的间充质干细胞混悬于该基质中，分装，即得。本发明方法呈现如说明书所述优异技术效果，例如，本发明所得组合物在细胞复苏时呈现优良的细胞复苏性能，细胞经历复苏过程的活力以及复苏后细胞的存活稳定性方面，显著高于现有技术方案。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，涉及治疗和/或预防急性和/或慢性下肢缺血性疾病的干细胞治疗剂，还涉及该干细胞治疗剂用于治疗和/或预防急性和/或慢性下肢缺血性疾病的用途，以及涉及将所述干细胞治疗剂用于治疗和/或预防急性和/或慢性下肢缺血性疾病方法。特别是涉及使用干细胞治疗下肢缺血性疾病的方法和组合物。

背景技术

下肢缺血性疾病是一种常见疾病，严重影响病人的生活质量、肢体存活甚至危及生命。下肢缺血性疾病是指由各种原因导致的下肢动脉狭窄或闭塞、血流灌注不足，从而导致下肢出现间歇性跛行(intermittent claudication，IC)、溃疡、坏疽等缺血表现的一类疾病。最常见的导致下肢缺血性疾病的原因是动脉硬化造成的下肢动脉硬化闭塞症(lowerextremities arteriosclerosis obliterans，LEAO)，除此之外还包括其他非动脉硬化性的原因，如下肢动脉栓塞、血栓闭塞性脉管炎、主动脉狭窄、下肢动脉肌纤维发育不良、大动脉炎、结节性多动脉炎，永存坐骨动脉、腘动脉压迫综合征、腘动脉外膜囊性变、腘动脉瘤、原发性血管肿瘤、髂动脉内纤维化以及因各种高凝状态导致的动脉内血栓形成等。

下肢缺血性疾病在临床上可分为I-IV期：I期，症状轻微期：这一期的主要症状是感觉发冷、凉，轻度麻木，活动后易感疲乏；II期，间歇性跛行期：此时行走后患肢疲乏、无力，肌肉酸痛，休息后症状可完全缓解，每次行走的距离、休息的时间一般较为固定；III期，静息痛，休息时也感到麻木、疼痛；夜间疼痛加重；IV期，组织坏死期，肢端出现缺血性溃疡或大面积坏死。I期和II期时常采用药物治疗，包括止痛剂，抗凝剂，抗血小板剂。III期和IV期时常采用介入手术，包括球囊、支架、斑块旋切等，或脊髓电刺激术、交感神经节阻滞或神经切断术等。糖尿病下肢缺血性疾病是指在糖尿病发生发展和治疗中因下肢动脉硬化、狭窄而造成的肢体慢性缺血缺氧而出现的疾病，常规药物治疗收效甚微，部分患者经介入治疗或血管搭桥手术的远期疗效不够理想，尤其是下肢动脉流出道闭塞而且缺乏代偿性侧支形成，采用任何手段均很难使血管再通。随着干细胞基础研究和临床应用的进展，为糖尿病下肢缺血患者提供了一个新的治疗手段，将干细胞移植到糖尿病下肢缺血患者的下肢肌肉内后，在缺血缺氧环境下诱导生成血管内皮细胞、表皮细胞等，形成新生毛细血管、再生表皮，逐渐分化并形成新的毛细血管，达到促进血管再生，改善和恢复糖尿病下肢缺血患者的患肢血流；但采集外周血或骨髓干细胞风险较大，对患者年龄、身体条件、心理接受程度要求较高；糖尿病下肢缺血患者多为年龄偏大的老年患者，考虑其自体干细胞数量、分化能力下降，且糖尿病患者外周血中内皮祖细胞不仅数量减少，而且增殖潜能、黏附和成血管能力均降低。与骨髓和自体外周血干细胞相比，脐带资源丰富，间充质干细胞更原始，扩增能力更强，诱导分化后可获得足量干细胞且向血管、骨、肌肉、神经分化能力更强大，具有更加有效的干细胞潜能，且细胞采集简单，以容易获得、免疫原性弱。