[发明专利]嘧啶并五元杂环类化合物或其可药用的盐、异构体及其制备方法、药物组合物和用途有效
申请号: | 201911354823.3 | 申请日: | 2019-12-24 |
公开(公告)号: | CN113024563B | 公开(公告)日: | 2023-01-03 |
发明(设计)人: | 蒋晟;何朝勇;张阔军 | 申请(专利权)人: | 药康众拓(江苏)医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/519;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/02;A61P31/12;A61P31/16;A61P31/18;A61P31/22 |
代理公司: | 北京君有知识产权代理事务所(普通合伙) 11630 | 代理人: | 焦丽雅 |
地址: | 224500 江苏省盐城市滨海县*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 嘧啶 五元杂环类 化合物 药用 异构体 及其 制备 方法 药物 组合 用途 | ||
1.具有通式I所示结构的嘧啶并五元杂环类化合物或其可药用的盐,其特征在于:
式中:
R1为羟基、C1-4烷氧基或-NR1-1R1-2;
R3为氨基;
R1-2为氢或C1-8烷基;
R1-1为氢、C1-8烷基、氰基(C1-8烷基)、氨基(C1-8烷基)、C1-8烷胺基-C1-8烷基、羟基(C1-8烷基)、C2-8炔基、C1-8烷氧基-C1-8烷基、未取代或R1-1-1取代的C3-10环烷基、未取代或R1-1-2取代的杂芳基、未取代或R1-1-3取代的杂环烷基、未取代或R1-1-4取代的C3-10环烷基-(C1-6烷基)-、未取代或R1-1-5取代的杂芳基-(C1-6烷基)-、未取代或R1-1-6取代的杂环烷基-(C1-6烷基)-、未取代或R1-1-7取代的C6-10芳基、未取代或R1-1-8取代的C6-10芳基-(C1-6烷基)-、或R1-1和R1-2与它们相连的氮原子一起形成未取代或R1-1-9取代的杂环烷基、或R1-1和R1-2与它们相连的氮原子一起形成未取代或R1-1-10取代的杂芳基;其中所述的杂环烷基为杂原子选自N、O和S中的一种或多种,杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基;所述的杂芳基为“杂原子选自N、O和S中的一种或多种,杂原子数为1-3个的”5-10元杂芳基;
R1-1-1~R1-1-6独立地选自羟基、氰基、氨基、卤素、C1-6的烷基、卤代(C1-6烷基)、羟基(C1-6烷基)、C1-6烷氧基或C1-6烷胺基;
R1-1-7和R1-1-8独立地选自羟基、氰基、卤素、硝基、C1-6的烷基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C6-10芳基氧基、杂芳基氧基、(C3-10环烷基)-氧基、卤代(C1-6烷基)、羟基(C1-6烷基)、氨基(C1-6烷基)、C1-6烷胺基-C1-6烷氧基-、C3-10环烷基、C3-10环烷基-(C1-6烷基)-、C3-10环烷基-(C1-6烷氧基)、未取代或R1-1-1-1取代的C6-10芳基、C6-10芳基-(C1-6烷基)-、未取代或R1-1-1-2取代的C6-10芳基-(C1-6烷氧基)-、杂环烷基、杂环烷基-(C1-6烷基)-、未取代或R1-1-1-3取代的杂芳基、杂芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷氧基)-、-NR1-1-1-4R1-1-1-5、-(C=O)R1-1-1-6、-(C=O)NR1-1-1-7R1-1-1-8、-NR1-1-1-9(C=O)R1-1-1-10、-(C=O)OR1-1-1-11、-O(C=O)R1-1-1-12、-(S=O)2NR1-1-1-13R1-1-1-14、-NR1-1-1-15(S=O)2R1-1-1-16、或-(S=O)2R1-1-1-17;所述的杂环烷基为杂原子选自N、O或S中的一种或多种,杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基;所述的杂芳基为杂原子选自N、O或S中的一种或多种,杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基;
R1-1-1-1、R1-1-1-2和R1-1-1-3独立地选自C1-4烷基、羟基(C1-4烷基)、卤素、氰基、羟基、C1-4烷胺基、C1-4烷氧基或卤代(C1-4烷基);
R1-1-1-4~R1-1-1-17独立地选自氢或C1-4烷基;
R1-1-9为羟基、氨基、C1-6烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、杂原子选自N、O或S中的一种或多种,杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基、或杂原子选自N、O或S中的一种或多种,杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基;
R1-1-10为羟基、卤素、C1-6烷基、氨基、卤代(C1-6烷基)、C1-6烷氧基、C1-6烷胺基、羟基(C1-6烷基)、氨基(C1-6烷基)、C6-10芳基、C3-10环烷基、“杂原子选自N、O或S中的一种或多种,杂原子数为1-3个的”4-10元杂环烷基、或“杂原子选自N、O或S中的一种或多种,杂原子数为1-3个”的5-10元杂芳基;
L为-(CH2)m(C=O)NH(CH2)o-时,m=1,o=0;L为-(CH2)mNH(C=O)(CH2)o-时,m=2,o=0;L为-(CH2)mNH(C=O)NH(CH2)o-时,m=2,o=0;
L的左端与相连,L的右端与相连;
A为未取代或R4-1取代的杂原子选自N、O和S中的一种或多种,杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基;
R4-1选自卤素、羟基、C1-6烷基、羟基(C1-6烷基)、卤代(C1-6烷基)、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、未取代或R4-1-1取代的C6-10芳基、未取代或R4-1-2取代的杂芳基、杂环烷基、C3-10环烷基-(C1-6烷基)-、C6-10芳基-(C1-6烷基)-、C6-10芳基-(C1-6烷氧基)-、-(CH2)qNR4-1-3R4-1-4、-(CH2)q(C=O)R4-1-5、-(CH2)q(C=O)NR4-1-6R4-1-7、-(CH2)qNR4-1-8(C=O)R4-1-9、-(CH2)q(C=O)OR4-1-10、-(CH2)qO(C=O)R4-1-11、-(CH2)q(S=O)2NR4-1-12R4-1-13、或、-(CH2)qNR4-1-14(S=O)R4-1-15;所述的杂环烷基为杂原子选自N、O和S中的一种或多种,杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基;所述的杂芳基为杂原子选自N、O和S中的一种或多种,杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基;
q=0、1、2、3或4;
R4-1-1和R4-1-2独立地选自羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、羟基(C1-6烷基)、卤代(C1-6烷基)、C1-6烷氧基或C1-6烷胺基;
R4-1-3~R4-1-15独立地选自C1-6烷基、C6-10芳基、C3-6环烷基、杂原子选自N、O和S中的一种或多种,杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基、或杂原子选自N、O和S中的一种或多种,杂原子数为1-3 个的5-10元杂芳基;
R2为氘、羟基、、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基(C1-6烷基)、C3-10环烷基、C3-6环烷基-(C1-6烷基)-、C6-10芳基-(C1-6烷基)-、杂环烷基-(C1-6烷基)-;其中,所述的杂环烷基为“杂原子选自N、O和S中的一种或多种,杂原子数为1-3个的”4-10元杂环烷基;
X=C或N;
Y=C或N。
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