[发明专利]一种邻苯二甲酰亚胺钾盐有关物质的分析检测方法

说明书

本发明提供了一种邻苯二甲酰亚胺钾盐中有关物质的检测方法，该方法采用高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶、辛烷基硅烷键合硅胶或苯基键合硅胶中任一种为固定相，以选自缓冲盐溶液、有机溶剂中的任一种或其组合作为流动相进行洗脱。本发明方法可同时分离并定量检测邻苯二甲酰亚胺钾盐中可能存在的杂质，从而有效控制邻苯二甲酰亚胺钾的质量。本发明方法简便，重复性好，专属性强。

技术领域

本发明涉及药物分析方法技术领域，具体涉及一种邻苯二甲酰亚胺钾盐中有关物质的分析检测方法。

背景技术

邻苯二甲酰亚胺钾盐广泛用于生产医药、农药、染料、合成伯胺类化合物等，其含量常采用非水滴定测定。邻苯二甲酰亚胺钾盐结构如下：

邻苯二甲酰亚胺钾盐的制备是以邻苯二甲酸酐和尿素为原料，熔融状态反应，生成的邻苯二甲酰亚胺与氢氧化钾反应制得。在其制备过程中，主要产生以下三种杂质，其结构如下：

以上杂质均称为邻苯二甲酰亚胺钾盐的有关物质，需要进行严格的质量控制。

现有报道的邻苯二甲酰亚胺钾盐分析检测方法，主要是针对邻苯二甲酰亚胺钾盐进行定量或定性分析，但是对邻苯二甲酰亚胺钾盐有关物质的分析研究还未见报道。因此，有必要建立一种稳定有效的分析检测方法对邻苯二甲酰亚胺钾盐进行质量控制。

发明内容

鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种高效液相色谱分离检测邻苯二甲酰亚胺钾盐中有关物质的方法，该方法可对邻苯二甲酰亚胺钾盐中潜在的杂质进行有效分离并定量测定，专属性强，灵敏度高，重复性好，准确度良好。本发明提供了一种邻苯二甲酰亚胺钾盐有关物质的分析检测方法，包括：

采用高效液相色谱法，将邻苯二甲酰亚胺钾盐溶于稀释剂中，制得邻苯二甲酰亚胺钾溶液，利用紫外检测器，以十八烷基硅烷键合硅胶、辛烷基硅烷键合硅胶或苯基键合硅胶中任一种为固定相，以选自缓冲盐溶液、有机溶剂中的任一种或其组合作为流动相进行洗脱，记录色谱图；

可选地，流动相为缓冲盐溶液与有机溶剂组成的混合液。

可选地，所述缓冲盐溶液的pH为0.5～5.0；优选pH为1.0～3.0；

可选地，所述缓冲盐溶液的pH采用选自磷酸、甲酸、乙酸、高氯酸中的至少一种调节。

可选地，所述稀释剂选自乙腈、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的至少一种；优选二甲基亚砜。

可选地，所述固定相为特殊侧链基团修饰的十八烷基硅烷键合硅胶、辛烷基硅烷键合硅胶或苯基键合硅胶中的任一种，填料粒径为1.7μm～5μm；

可选地，所述固定相为Agilent Infinity Lab Poroshell 120SB-AQ，规格为4.6mmx150mm，填料粒径为2.7μm。

可选地，所述缓冲盐溶液中还可添加扫尾剂，所述扫尾剂选自二乙胺、三乙胺中的任一种或其组合；

可选地，所述流动相中扫尾剂的体积浓度为0.01％～0.5％。

可选地，所述流动相中的缓冲盐溶液选自磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢铵、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二铵、乙酸铵缓冲液中的至少一种。

可选地，所述流动相中的有机溶剂选自醇类、乙腈、酰胺类、酮类中的至少一种；

可选地，所述流动相中的有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、甲酰胺、丙酮中的至少一种；

可选地，所述流动相中的有机溶剂选自甲醇、乙腈中的至少一种。