[发明专利]D-对羟基苯甘氨酸甲酯的制备方法

权利要求书

1.一种D-对羟基苯甘氨酸甲酯的制备方法，包括：

(1)酯化步骤

在浓硫酸存在下，在65℃～80℃的温度下，D-对羟基苯甘氨酸与甲醇进行酯化反应，得到D-对羟基苯甘氨酸甲酯硫酸盐，而后减压蒸出甲醇和水，其中，D-对羟基苯甘氨酸一次加入，甲醇分次加入，甲醇分次加入按如下进行，在减压蒸出甲醇和水之后，加入下一批甲醇，而后重复进行酯化反应和减压蒸出甲醇和水；

(2)D-对羟基苯甘氨酸甲酯结晶步骤

在20℃～25℃的温度下，向反应罐中加入D-对羟基苯甘氨酸甲酯晶种或者D-对羟基苯甘氨酸甲酯晶种和水，然后将上述步骤得到的D-对羟基苯甘氨酸甲酯硫酸盐和碱金属氢氧化物对加至该反应罐中，并使得体系的pH值控制在6.5～7.5，在D-对羟基苯甘氨酸甲酯硫酸盐加入完毕，根据需要加入碱金属氢氧化物调节体系的pH值，使得pH值保持在7.5～8；然后，在10℃～20℃的温度、7.5～8的pH值条件下进行养晶，经过滤、干燥，得到D-对羟基苯甘氨酸甲酯晶体。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是，在酯化步骤中，所述D-对羟基苯甘氨酸与所述甲醇在回流下进行酯化反应；在减压蒸出甲醇和水时，所述减压体系的真空度为-0.075～-0.092MPa。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是，在酯化步骤中，所述甲醇分次加入反应体系中，分2次或3次加入反应体系中。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征是，在酯化步骤中，所述D-对羟基苯甘氨酸用量和所述甲醇的总用量按摩尔计为1:15～25；当甲醇分3次加入反应体系中时，相对于1摩尔的D-对羟基苯甘氨酸，每次加入5～8.5摩尔的甲醇。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征是，在酯化步骤中，甲醇分3次加入反应体系，该甲醇按如下方式加入：所述D-对羟基苯甘氨酸与第一次加入的甲醇进行酯化反应，酯化进行2～2.5小时，而后减压蒸出甲醇和水；然后释放真空，向体系中第二次加入甲醇，D-对羟基苯甘氨酸与第二次加入的甲醇进行酯化反应，酯化进行2～2.5小时，而后减压蒸出甲醇和水；然后释放真空，向体系中第三次加入甲醇，D-对羟基苯甘氨酸与第三次加入的甲醇进行酯化反应，酯化进行2～2.5小时，而后减压蒸出甲醇和水。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是，在酯化步骤中，所述浓硫酸是98wt％的浓硫酸；相对于1摩尔的D-对羟基苯甘氨酸，所述浓硫酸的用量为1～2.5mol。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是，在所述D-对羟基苯甘氨酸甲酯结晶步骤中，所述D-对羟基苯甘氨酸甲酯晶种的用量为要结晶的D-对羟基苯甘氨酸甲酯的量的0.3wt％-1.5wt％。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是，在所述D-对羟基苯甘氨酸甲酯结晶步骤中，所述碱金属氢氧化物为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂，且以5wt％～10wt％的水溶液的形式使用。