[发明专利]一种液质联用测定人血浆中内源性雌二醇浓度的方法

说明书

本发明目的在于提供一种可以准确测定人血浆中内源性雌二醇(Estradiol)浓度的方法。本发明的方法突破了内源干扰检测的难点，并且具有高效、专属性强、准确度和灵敏度较高的特性。本发明采用液质联用仪测定人血浆中内源性雌二醇的浓度，该方法包括：(1)替代基质的选择；(2)对照基质中内源性雌二醇浓度的确定(3)工作曲线样品的制备及前处理；(4)质控样品的制备及前处理；(5)分离分析条件；(6)采用内标法，以系列雌二醇在替代基质中的浓度为横坐标，雌二醇与内标17β‑Estradiol‑d4的峰面积比为纵坐标，通过使用权重因子1/x2，线性回归得到理论浓度与响应之间的线性关系进行定量。

技术领域

本发明属于医药检测技术领域，特别涉及一种测定人血浆中内源性雌二醇浓度的方法。

背景技术

雌二醇是生物活性最强的雌激素(Hariri L,Rehman A.Estradiol,StatPearls[Internet].Treasure Island(FL):StatPearls Publishing；2019Jan-2019Oct 26.)，有两个构型：17α-Estradiol和17β-Estradiol，一般雌二醇药物成分为17β-Estradiol(Archer DF,Bernick BA,Mirkin S.A combined,bioidentical,oral,17β-estradiol andprogesterone capsule for the treatment of moderate to severe vasomotorsymptoms due to menopause.Expert Rev Clin Pharmacol.2019,12(8):729-739.)。雌激素的主要作用有：在女性主要由卵巢分泌，它能促进和维持女性生殖器官、乳腺、长骨生长并对维持女性性征起重要作用；在男性主要由肾上腺皮质和睾丸产生，对蛋白质、脂类、水电解质及钙磷代谢起着重要作用(Russell N,Grossmann M.MECHANISMS INENDOCRINOLOGY:Estradiol as a male hormone.Eur J Endocrinol.2019,181(1):R23-R43.)。雌二醇药物的适应症主要有：补充雌激素不足；采用雌激素治疗转移性乳腺癌，40％可以达到缓解；用以治疗晚期前列腺癌，症状明显改善，疼痛减轻，睾丸摘除后再加用雌激素治疗；防止骨质疏松，用于停经早期预防由于雌激素缺乏而引起的骨质快速丢失；治疗痤疮；用于恶性肿瘤经化疗或放疗引起的白细胞减少症，有明显升高白细胞的效果等(来自雌二醇药品说明书之适应症)。在卵巢疾患中，如卵巢颗粒层细胞瘤、卵巢胚瘤、卵巢脂肪样细胞瘤、性激素生成瘤、雌激素分泌瘤等，均表现卵巢功能亢进，雌二醇分泌量增加(Kumar A,Banerjee A,Singh D,et al.Estradiol:A Steroid with Multiple Facets.Horm MetabRes.2018,50(5):359-374.)。因此，雌二醇不仅可作为治疗药物进行研究，还可以作为此类卵巢疾患的抗肿瘤药物治疗效果的生物标志物进行研究。但是，雌二醇作为内源性物质，能否准确定量是检测的难点。本发明基于替代基质法，建立了一种科学、快速和准确的液质联用测定人血浆中内源性雌二醇浓度的方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种液质联用测定人血浆中内源性雌二醇浓度的方法，所述方法可以用于准确、简便和快速地评价患者治疗的体内药物水平或体内药效。

为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

(1)替代基质的选择