[发明专利]一种抗球虫兽药沙咪珠利的制备方法

权利要求书

1.一种抗球虫兽药沙咪珠利的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1缩合反应：在有机溶剂I中，碱性缚酸剂条件下，以2-氯-5-硝基甲苯、对乙酰氨基酚为原料，发生缩合反应，分离，得到缩合产物(结构一)，

步骤2还原反应：在有机溶剂II中，将步骤1中制备的缩合产物在甲醇中，催化加氢反应、分离，得到还原产物(结构二)，

步骤3重氮偶合反应：步骤2制得的还原产物，在羧酸类质子性溶剂中，加入二乙氧羰基丙二酰胺(EPC)、亚硝酸钠，进行重氮偶合反应，保温反应至反应完全后，得到重氮偶合物(结构三)，

步骤4环合反应：步骤3制得的重氮偶合物无需分离，直接加入醋酸钠，进行环合反应，得到环合产物(结构四)，

步骤5水解反应：加入盐酸，进行水解反应，分离、得到水解产物(结构五)，所述水解反应中还原产物与盐酸的摩尔比为1:0.2-1.1；

步骤6脱羧反应：步骤5制得的水解产物中，加入巯基乙酸，进行脱羧反应、分离，得到产品沙咪珠利(结构六)

2.根据权利要求1所述的一种抗球虫兽药沙咪珠利的制备方法，其特征在于，步骤1缩合反应中，所述缩合反应温度为130-150℃，所述碱性缚酸剂为无机碱或者有机碱；所述碱性缚酸剂为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾其中任何一种。

3.根据权利要求2所述的一种抗球虫兽药沙咪珠利的制备方法，其特征在于，步骤1缩合反应中，所述对乙酰氨基酚和2-氯-5-硝基甲苯投料的摩尔比为1:1.05-1.1；所述对乙酰氨基酚和碱性缚酸剂投料的摩尔比为1:1.1-1.5。

4.根据权利要求1所述的一种抗球虫兽药沙咪珠利的制备方法，其特征在于，步骤2还原反应中，所述催化加氢反应条件：压力区间范围为0.5-2.1MPa，还原反应温度为50-110℃；所述催化加氢反应的催化剂为雷尼镍，所述步骤1中缩合产物与雷尼镍的质量比为1:0.04-0.2。

5.根据权利要求1所述的一种抗球虫兽药沙咪珠利的制备方法，其特征在于，步骤1缩合反应中，所述有机溶剂I为DMF、DMSO、DMAC其中任何一种；步骤2还原反应中，有机溶剂II为甲苯、苯、甲醇、乙醇其中任何一种。

6.根据权利要求1所述的一种抗球虫兽药沙咪珠利的制备方法，其特征在于，步骤3重氮偶合反应中，所述重氮偶合反应温度为0-30℃；步骤2制得的还原产物和二乙氧羰基丙二酰胺(EPC)摩尔配比为1:1.3-1.6，所述步骤2制得的还原产物和亚硝酸钠摩尔比为1:1.05-1.1。

7.根据权利要求1所述的一种抗球虫兽药沙咪珠利的制备方法，其特征在于，步骤3重氮偶合反应中，所述羧酸类质子性溶剂为甲酸、乙酸、丙酸、丁酸其中任何一种。

8.根据权利要求1所述的一种抗球虫兽药沙咪珠利的制备方法，其特征在于，步骤4环合反应中，所述环合反应温度为50-65℃；所述环合反应中还原产物和醋酸钠的摩尔比为1:0.1-0.5。

9.根据权利要求1所述的一种抗球虫兽药沙咪珠利的制备方法，其特征在于，步骤5水解反应中，所述水解反应温度为60-90℃；所述水解反应中还原产物与盐酸的摩尔比为1:0.2-1.1。

10.根据权利要求1所述的一种抗球虫兽药沙咪珠利的制备方法，其特征在于，步骤6脱羧反应中，脱羧反应温度为45-75℃；所述步骤5制得的水解产物和巯基乙酸的质量比为1:1-2。