[发明专利]一种大麻二酚固体分散体的制备方法、制备得到的大麻二酚固体分散体及其用途

说明书

本发明提供一种大麻二酚固体分散体的制备方法、由所述方法制备得到的固体分散体以及其应用，其通过在加入乳化剂的情况下将大麻二酚在水溶性固体载体中形成分子水平的分散体，然后经过冷却或干燥处理得到。所得的固体分散体可解决大麻二酚不溶于水的问题，提高大麻二酚溶解度和生物利用度。所述大麻二酚固体分散体的制备工艺简单，便于工业化生产；且拓展了大麻二酚的应用领域，所得的大麻二酚固体分散体还可以用于食品、饮料，日化产品，在应用时根据需要还可以与稳态化技术相结合。

技术领域

本发明属于制剂制备及应用领域，涉及一种提高溶解度的大麻二酚固体分散体的制备方法，由所述方法制备得到的大麻二酚固体分散体及其用途。

背景技术

大麻二酚是来自大麻科大麻属一年生草本植物大麻茎、叶、种子中的一种天然活性成分，具有多种药理活性，具有抗肿瘤作用，神经保护作用，代谢和免疫调节作用，保护心血管作用，抗炎和抗氧化作用，护肝作用和抗菌作用。大麻二酚众多的药理功效，可以使其应用于医药、食品、护肤品、保健品以及宠物用品等多方面，发挥其不同的功效。但由于大麻二酚属于脂溶性物质，极难溶于水，通常漂浮在水的顶部，并且不会形成稳定的水溶性溶液。且由于不溶于水，其很容易被肝脏破坏、分解或清除，导致向受试者的递送减少，生物利用度大大降低。因此其广泛而优越的药理特性因为其特殊的脂溶性质而难以达到其最大的生物利用度，使用范围也因此受到限制。因此，必须有简单可行的方法将大麻二酚的溶解度、产品的稳定性、增加其生物利用度，以扩大其应用范围。

固体分散体是通过制剂手段将有效成分以微晶、无定形或分子的形态高度分散在固体分散材料中，是一种增加难溶性药物溶解性的方法。

CN201910559038公开了一种水溶性大麻二酚包合物(纳米胶囊)的制备方法，CN201910562038公开了一种水溶性工业大麻全谱油包合物的制备方法，分别提到将高纯度的大麻二酚晶体和全谱系的油，制备成水溶性的包和物。CN201910608919公开了一种水溶性大麻二酚面膜的制备方法，所述的水溶性大麻二酚也是利用环糊精溶液与大麻二酚的分散液混合之后进行大麻二酚的包合，之后去除溶剂和水分。上述包合物主要是利用环糊精与大麻二酚的范德华力或者氢键相结合，但所得的水溶性大麻二酚的水溶性及所得水溶液的稳定性有限，并且单纯的环糊精包合物对酸不稳定，易发生酸解，对其应用范围有一定的限制。

CN110177543A公开了一种制造水溶性组合物的方法，所述方法包括：从大麻植物材料分离第一纯化大麻素；向维生素E TPGS添加所述第一纯化大麻素，以产生维生素ETPGS与所述第一纯化大麻素的混合物；将所述混合物加热到第一温度；向维生素E TPGS与所述第一纯化大麻素的所述混合物添加水，以产生包含维生素E TPGS与所述第一纯化大麻素的所述混合物的水性大麻素制剂；以及将所述水性制剂冷却到第二温度，从包含维生素ETPGS与所述第一纯化大麻素的所述混合物的所述水性大麻素制剂除去水，以产生干粉。CN109833312A公开了一种大麻二酚与碱性环糊精包合物的制备方法，该方法将碱性环糊精溶解于水中，制得碱性环糊精水溶液；将大麻二酚溶解于有机溶剂中；然后将大麻二酚有机溶剂溶液加入碱性环糊精水溶液中，搅拌反应后，过滤，40℃下减压浓缩干燥，即得大麻二酚与碱性环糊精包合物。上述文献中均采用了多步工艺，工艺流程复杂，不利于连续化的工业生产；且所得大麻二酚固体粉末的溶解度有待进一步提高。

CN107951869A公开了一种药物制剂，所述的制剂中包括单位剂量为25-200mg大麻二酚(CBD)，以及药学上可接受的辅料。其制备工艺包括将大麻二酚过筛，并与预胶凝淀粉、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠混合直至形成均匀的混合物，过筛得到混合物，并与硬脂酸镁混合。然后将所得的粉型混合物压制成需要形状和大小的药片，或将混合物装入硬明胶胶囊中。所述的工艺未能将大麻二酚充分分散于固体载体，导致其溶解度不足，且所述产品的保存稳定性有待提高。