[发明专利]NOV基因或其表达产物在神经系统疾病中的诊治用途

说明书

本发明公开了NOV基因或其表达产物在神经系统疾病中的诊治用途，本发明所说的神经系统疾病是指帕金森病。本发明以帕金森患者的外周血作为检测对象，发现了一种无创方法用于诊断帕金森病，利于临床推广。另外，本发明还发现了与帕金森病相关的关键基因‑NOV，可以开发针对该关键基因的靶向药物以治疗帕金森病。

技术领域

本发明属于生物医学领域，涉及NOV基因或其表达产物在神经系统疾病中 的诊治用途。

背景技术

帕金森病(Parkinsoni’s disease，PD)是好发于中老年的神经系统退行性疾 病，也是中老年最常见的锥体外系疾病。其发病率在中老年人群中位居第二位， 仅次于阿尔茨海默病(Alzheimefis disease，AD)，并且有逐年上升的趋势，随着 年龄的增高，男性发病率远较女性高。PD的常见临床表现为静态下震颤、反应 迟纯、僵硬和姿势扭曲。其病理学特点多表现为黑质致密部的多巴胺能神经元进 行性、广泛性变性和缺失，进而使纹状体内的多巴胺水平降低，神经元细胞内出 现路易小体(Lewy body，LB)，后者主要含有聚集α-突触核蛋白(α-synuclein， α-Syn)。帕金森病给病人带来极大的痛苦，严重影响了患者的日常生活，甚至使 患者丧失劳动能力，给家庭和社会带来沉重的经济负担。

但目前PD的病因及确切的发病机制仍未完全清楚，多数学者的体内外实验 证实，线粒体功能障碍、氧化应激和泛素化蛋白酶体等途径与PD发病机制有关， PD的发生和发展可能是衰老、遗传、环境、氧化应激反应、感染、神经营养因 子缺乏、免疫异常等机制互相作用的结果。近年来研究发现基因对PD和多巴胺 能神经元细胞调亡的调控作用十分重要。因此，深入探究PD发病机制和发病过 程，寻找有效的神经保护剂是未来治疗PD的重要策略之一。这仍然需要我们做 进一步的深入研究。

发明内容

本申请实验证明相比健康人群，帕金森病患者血液中NOV基因表达上调， 提示NOV可能作为诊断帕金森病的生物标志物，为了进一步研究NOV基因与 帕金森病的相关性，进行了体外细胞实验，通过构建帕金森细胞模型，观察NOV 基因表达被抑制对帕金森细胞模型增殖和凋亡的影响，结果显示抑制NOV基因 表达逆转了MPP+诱导的细胞损伤，促进细胞增殖且抑制细胞凋亡，表明NOV 是帕金森病的关键基因，可以成为帕金森病的诊治标志物。根据上述研究成果， 本申请保护内容如下：

根据本发明的一个方面，本发明提供了一种诊治帕金森病的生物标志物， 所述生物标志物是NOV基因或其表达产物。

根据本发明的另一个方面，本发明提供了检测前面所述的生物标志物的试 剂。

进一步，所述试剂包括检测NOV基因mRNA水平的试剂，或检测NOV蛋 白水平的试剂。

更进一步，检测NOV基因mRNA水平的试剂包括针对NOV基因mRNA的 引物和/或探针；检测NOV蛋白水平的试剂包括针对NOV蛋白的抗体。

根据本发明的又一个方面，本发明提供了前面所述的生物标志物在制备帕 金森病的诊断工具中的应用。

根据本发明的又一个方面，本发明提供了前面所述的试剂在制备帕金森病 的诊断工具中的应用。

进一步，所述工具包括芯片、试剂盒、试纸、高通量测序平台、帕金森病 诊断系统。

更进一步，所述帕金森病诊断系统包括诊断模块，所述诊断模块根据受试 者的NOV基因或其表达产物的表达水平判断受试者是否患有帕金森病。

根据本发明的又一个方面，本发明提供了前面所述的生物标志物在制备治 疗帕金森病的药物中的应用。

进一步，所述药物包括抑制所述生物标志物表达的试剂。

更进一步，所述试剂包括但不限于siRNA、shRNA。