[发明专利]帕金森病的诊断标志物和药物靶标

说明书

本发明公开了帕金森病的诊断标志物和药物靶标，该诊断标志物和药物靶标是ELL。通过提取受试者外周血检测单核细胞中ELL的表达水平即可判断该受试者是否患有帕金森病或判断该受试者患有帕金森病的风险高低。本发明的研究成果可在帕金森早期即可作出诊断，并根据抑制ELL表达的试剂的治疗功能开发用于治疗帕金森病的药物，具有良好的市场应用前景。

技术领域

本发明属于生物医学领域，涉及帕金森病的诊断标志物和药物靶标。

背景技术

帕金森病(Parkinsoni’s disease，PD)是好发于中老年的神经系统退行性疾病，也是中老年最常见的锥体外系疾病。其发病率在中老年人群中位居第二位，仅次于阿尔茨海默病(Alzheimefis disease，AD)，并且有逐年上升的趋势，随着年龄的增高，男性发病率远较女性高。PD的常见临床表现为静态下震颤、反应迟纯、僵硬和姿势扭曲。其病理学特点多表现为黑质致密部的多巴胺能神经元进行性、广泛性变性和缺失，进而使纹状体内的多巴胺水平降低，神经元细胞内出现路易小体(Lewy body，LB)，后者主要含有聚集α-突触核蛋白(α-synuclein，α-Syn)。帕金森病给病人带来极大的痛苦，严重影响了患者的日常生活，甚至使患者丧失劳动能力，给家庭和社会带来沉重的经济负担。

但目前PD的病因及确切的发病机制仍未完全清楚，多数学者的体内外实验证实，线粒体功能障碍、氧化应激和泛素化蛋白酶体等途径与PD发病机制有关，PD的发生和发展可能是衰老、遗传、环境、氧化应激反应、感染、神经营养因子缺乏、免疫异常等机制互相作用的结果。近年来研究发现基因对PD和多巴胺能神经元细胞调亡的调控作用十分重要。因此，深入探究PD发病机制和发病过程，寻找有效的神经保护剂是未来治疗PD的重要策略之一。这仍然需要我们做进一步的深入研究。

发明内容

本申请实验证明相比健康人群，帕金森病患者血液中ELL基因表达上调，提示ELL可能作为诊断帕金森病的生物标志物，为了进一步研究ELL基因与帕金森病的相关性，进行了体外细胞实验，通过构建帕金森细胞模型，观察ELL基因表达被抑制对帕金森细胞模型增殖和凋亡的影响，结果显示抑制ELL基因表达逆转了MPP+诱导的细胞损伤，促进细胞增殖且抑制细胞凋亡，表明ELL是帕金森病的关键基因，可以成为帕金森病的诊治标志物。根据上述研究成果，本申请保护内容如下：

根据本发明的一个方面，本发明提供了一种诊治帕金森病的生物标志物，所述生物标志物是ELL基因或其表达产物。

根据本发明的另一个方面，本发明提供了检测前面所述的生物标志物的试剂。

进一步，所述试剂包括检测ELL基因mRNA水平的试剂，或检测ELL蛋白水平的试剂。

更进一步，检测ELL基因mRNA水平的试剂包括针对ELL基因mRNA的引物和/或探针；检测ELL蛋白水平的试剂包括针对ELL蛋白的抗体。

根据本发明的又一个方面，本发明提供了前面所述的生物标志物在制备帕金森病的诊断工具中的应用。

根据本发明的又一个方面，本发明提供了前面所述的试剂在制备帕金森病的诊断工具中的应用。

进一步，所述工具包括芯片、试剂盒、试纸、高通量测序平台、帕金森病诊断系统。

更进一步，所述帕金森病诊断系统包括诊断模块，所述诊断模块根据受试者的ELL基因或其表达产物的表达水平判断受试者是否患有帕金森病。

根据本发明的又一个方面，本发明提供了前面所述的生物标志物在制备治疗帕金森病的药物中的应用。

进一步，所述药物包括抑制所述生物标志物表达的试剂。

更进一步，所述试剂包括但不限于siRNA、shRNA。