[发明专利]一种新型治疗肾病血浆灌流树脂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种新型治疗肾病血浆灌流树脂及其制备方法和应用。该制备方法是无菌环境中，将灭菌后的治疗肾病血浆灌流树脂、灭菌后的保存液和人血清白蛋白密封后得到体系，再将体系混合均匀，利用人血清白蛋白对树脂进行包膜后取出，得到新型治疗肾病血浆灌流树脂。该应用是无菌环境中，将新型治疗肾病血浆灌流树脂密封灌装于血浆灌流器中，再在60℃‑65℃的恒温环境中灭菌处理10h～15h，得到新型治疗肾病血浆灌流器。本发明利用树脂对白蛋白的吸附性，在树脂保存液内加入人血清白蛋白对树脂进行包膜，提高树脂血液相容性。同时，不影响树脂对肌酐、尿酸等毒素的清除效果。本发明在现有血浆灌流器上进行微小调整即可，避免复杂的化学改性，简便易行。

技术领域

本发明涉及肾病治疗领域，具体是一种新型治疗肾病血浆灌流树脂及其制备方法和应用。

背景技术

慢性肾衰竭(chronic renal failure，CRF)是由多种肾脏病症组成的晚期临床综合症，可 导致患者出现贫血、恶心呕吐、口腔溃疡等症状，其显著的特征包括水电解质酸碱失衡、新 陈代谢紊乱及毒素潴留等。CRF病程极长，对患者的生存质量有很大影响，已然成为威胁公 共健康卫生的主要问题。

血液透析(hemodialysis，HD)是CRF患者最为常见的治疗措施。HD治疗的主要原理为弥散，患者体内的小分子物质和部分中分子毒素可以通过血液透析膜进入透析液排出体外， 患者需要的小分子电解质如K⁺、Na⁺等通过血液透析膜进入人体，从而实现酸碱平衡的维持。 但是单独血液透析治疗对大分子毒素、脂溶性毒素和炎症介质如β₂-微球蛋白等，几乎没有有 效清除效果，极易导致患者体内积聚大量大分子毒物。透析相关性淀粉样变是终末期肾病常 见的并发症，体内β₂-微球蛋白的蓄积是长期血液透析患者透析相关性淀粉样变的主要原因， 直接影响维持性血液透析患者的生存质量和存活率。血液灌流(hemoperfusion，HP)治疗的 主要原理为吸附，主要针对人体内中大分子物质。已有研究指出，HD联合HP治疗CRF患 者可以获得更好的临床疗效，且不良反应少。但目前用于治疗肾病的血浆灌流树脂的血液相 容性有待进一步提高。

提高材料血液相容性的方法主要包括调节材料表面微观结构的不均匀性、提高材料表面 亲水性、表面伪饰、将生物活性物质引入材料表面等。但是，大多数改性方法复杂，过程控 制严格，对于大批量的工业化改性适用性较差。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明拟解决的技术问题是，提供一种新型治疗肾病血浆灌流树 脂及其制备方法和应用。

本发明解决所述方法技术问题的技术方案是，提供一种新型治疗肾病血浆灌流树脂的制 备方法，其特征在于该方法是无菌环境中，将灭菌后的治疗肾病血浆灌流树脂、灭菌后的保 存液和人血清白蛋白密封后得到体系，再将体系混合均匀，利用人血清白蛋白对树脂进行包 膜后取出，得到新型治疗肾病血浆灌流树脂；体系中，人血清白蛋白的质量分数为0.1～5wt.％， 灭菌后的治疗肾病血浆灌流树脂与灭菌后的保存液的体积比为9～11:1。

本发明解决所述应用技术问题的技术方案是，提供一种所述新型治疗肾病血浆灌流树脂 的应用，其特征在于在无菌环境中，将所述新型治疗肾病血浆灌流树脂密封灌装于血浆灌流 器中，再在60℃-65℃的恒温环境中灭菌处理10h～15h，得到新型治疗肾病血浆灌流器。

与现有技术相比，本发明有益效果在于：

(1)本发明根据常规治疗肾病血浆灌流树脂孔径较小、人血清白蛋白分子较大的特点， 利用树脂对白蛋白的吸附性，在治疗肾病血浆灌流树脂保存液内加入一定浓度的人血清白蛋 白对树脂进行包膜，利用人血清白蛋白血液相容性优异的特性，提高树脂血液相容性。同时， 肌酐、尿酸分子较小，人血清白蛋白包膜于树脂后，小分子肌酐、尿酸依旧可以通过人血清 白蛋白间的空隙进入树脂内，实现吸附清除，因此包膜处理基本不影响树脂对肾病患者血浆 内肌酐、尿酸等毒素的物理吸附清除效果。