[发明专利]一种靶向细胞核DNA的铱配合物及其制备方法和用途有效

专利信息
申请号: 201911361569.X 申请日: 2019-12-26
公开(公告)号: CN111116672B 公开(公告)日: 2023-02-14
发明(设计)人: 吴杰颖;刘辉;杨争晖;邵涛;田肖和;张琼;李胜利;李飞;马文;田玉鹏 申请(专利权)人: 安徽大学
主分类号: C07F15/00 分类号: C07F15/00;C09K11/06;G01N21/64
代理公司: 安徽省合肥新安专利代理有限责任公司 34101 代理人: 乔恒婷
地址: 230601 安*** 国省代码: 安徽;34
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摘要:
搜索关键词: 一种 靶向 细胞核 dna 配合 及其 制备 方法 用途
【说明书】:

发明公开了一种靶向细胞核DNA的铱配合物及其制备方法和用途,其中铱配合物的结构式如下:本发明通过分子设计获得了一种铱配合物,具有低毒性、水溶性,可实时观测细胞有丝分裂过程,能应用跟踪细胞核中的DNA以检测细胞是否癌变。

技术领域

本发明涉及一种靶向细胞核DNA的铱配合物及其制备方法和用途,具有低毒性、水溶性、可实时观测细胞有丝分裂过程,能应用跟踪细胞核中的DNA以检测细胞是否癌变。

背景技术

细胞核作为真核细胞内最大的细胞器,控制着细胞的新陈代谢、遗传和增殖。其内部含有丰富的DNA,也即遗传信息的主要载体。因此,实时追踪细胞核内DNA动态过程在生命科学领域具有重要意义,受到科研工作者的广泛关注。目前常用的商业化细胞核染料DAPI、Hoechst等,大多是有机小分子,主要局限于单光子成像,同时伴随着水溶性差、细胞毒性大、光损伤大、光稳定性差等缺点,不利于长时间追踪,从而限制了这些染料在生物体内的应用和作用机理探究。此外,发射能量和激发能量间的斯托克斯位移小导致内源性荧光团的自发荧光而产生干扰。双光子荧光成像具有低能激发,高能发射,对细胞损伤小、高穿透性等特点。而近些年刚刚兴起的超分辨光学显微镜为在纳米分辨率的级别下观测细胞提供了可能。

铱(III)配合物由于其优良的磷光特性,如高的量子产量、大的斯托克斯位移、长寿命激发态、良好的抗光漂白性和卓越的发光波段可调特性等,作为荧光探针越来越广泛地应用于双光子及超分辨成像。铱(III)配合物的特性有利于靶向细胞核DNA,实时观测癌细胞分裂过程,跟踪细胞核中的DNA,避免遗传学上一些突变现象,具有重要的应用价值。据此,本发明设计合成了可用于双光子和超分辨成像具有细胞核DNA靶向性的铱(III)配合物。

发明内容

本发明提供了一种靶向细胞核DNA的铱配合物及其制备方法和用途,通过分子设计获得了一种铱配合物,具有低毒性、水溶性,可实时观测细胞有丝分裂过程,能应用跟踪细胞核中的DNA以检测细胞是否癌变。

本发明靶向细胞核DNA的铱配合物,简记为NIr,其结构式如下:

本发明铱配合物的制备方法,包括如下步骤:

在N2氛围下包裹锡箔纸的史莱克瓶中加入[Ir(L2)Cl]2(0.39g,0.2mmol)溶于混合溶剂50 mL(甲醇:二氯甲烷=25:25),再加9,10-双氨基邻菲罗啉(0.09g,0.44mmol),NaPF6(0.34g, 2.0mmol);升高温度至65℃,反应24h,冷却至室温,旋去溶剂,柱层析(二氯甲烷:甲醇=20:1)得到紫红色固体NIr。产量:0.17g,产率:32.4%。

其中,[Ir(L2)Cl]2的合成参见相关参考文献。

本发明合成路线如下:

本发明铱配合物的用途,是作为靶向细胞核DNA的荧光探针使用。

本发明铱配合物可以实时观测细胞有丝分裂过程,可在双光子和超分辨成像过程中作为检测试剂使用。

本发明有益效果体现在:

1、本发明合成的配合物NIr对细胞核DNA具有特异靶向性,灵敏度高、选择性好,RNA、蛋白质等不产生干扰,如图1、图5、图6所示。

2、NIr在近红外区(770nm)波长处双光子荧光信号最强,具有对细胞损伤小、高穿透性的特点,如图2所示。

3、NIr具有优异的光稳定性,极低的细胞毒性,可以实时观测细胞有丝分裂过程,如图 3、图4、图6所示。

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