[发明专利]用于使防腐剂溶液灭菌的系统、方法和装置

说明书

一种用于使防腐剂溶液灭菌的方法，所述方法包括：提供含有水性防腐剂溶液的容器，该水性防腐剂溶液包含双(二氢吡啶基)癸烷衍生物或双胍；将水性防腐剂溶液加热至预定温度；使水性防腐剂溶液在预定温度下保持预定时间；和当预定时间结束时，终止水性防腐剂溶液的加热。选择所述预定温度和所述预定时间，使得在终止加热后，水性防腐剂溶液是无菌的。

本申请是申请日为2016年6月30日，申请号为：2016105130566，名称为“用于使防腐剂溶液灭菌的系统、方法和装置”的发明专利申请的分案申请。

发明领域

本发明的各方面涉及灭菌领域，并且特别涉及局部用防腐剂溶液的灭菌。

发明背景

在美国，关于局部用防腐剂溶液的灭菌要求目前没有规定。因此，目前在美国销售的防腐剂溶液一般不经过灭菌过程。然而在其他司法管辖区，如欧盟(EU)国家，需要一定程度的灭菌。已知的由CareFusion Corp.制造的在70％v/v的异丙醇水溶液(即醇溶液)中含有2％w/v的葡萄糖酸氯己定(chlorhexidine gluconate)的防腐剂溶液用于欧盟国家时则使用已知的灭菌方法进行灭菌。

业内认为由于预期的降解，高温灭菌是不合适的。参见例如Kelly M.Pyrek,“Sterility of Antiseptic Products:FDA Investigates,Deliberates on PotentialRecommendations,”Infection Control Today(July 2013):24-26；和Block,SeymourS.Disinfection,Sterilization,and Preservation.Philadelphia:LippincottWilliams&Wilkens,322–323.2001。

已知的灭菌方法包括使含有葡萄糖酸氯己定醇溶液的玻璃安瓿在76-80℃下的对流烘箱中热处理24-31小时。目前认为，相对低的温度和相对长的处理时间对于使防腐剂醇溶液充分灭菌且不使抗微生物剂分子过度降解是必要的，由此避免降低作为防腐剂包含在其中的葡萄糖酸氯己定的浓度和纯度。申请人共同待决的美国申请号14/150,488描述了用于使醇溶液灭菌的可替代性方法，其在此明确地通过引用整体并入本文中。

然而，尚无已知的使水性防腐剂溶液灭菌的方法，该方法在不过度使抗微生物剂分子降解的情况下提供无菌溶液。因此，本领域中对于使水性防腐剂溶液灭菌的方法存在未满足的需求。

发明概述

本发明的各方面通过提供用于使抗微生物剂溶液有效灭菌，同时保持作为水性防腐剂的抗微生物效力和符合法规要求的活性药物部分的纯度的系统、方法和装置来克服以上指出的问题以及其他问题。

一种用于使水性防腐剂溶液灭菌的方法，该方法包括：提供含有水性防腐剂溶液的容器，该水性防腐剂溶液包含双(二氢吡啶基)癸烷衍生物或双胍；将水性防腐剂溶液加热至预定温度；使水性防腐剂溶液在预定温度下保持预定时间；和当预定时间结束时，终止水性防腐剂溶液的加热。选择所述预定温度和所述预定时间，以使得在终止加热后，该水性防腐剂溶液是无菌的。

在另一示例方面中，选择灭菌温度和灭菌时间，以使得在终止加热之后，防腐剂溶液具有至少约90％的灭菌后纯度，并且从初始纯度到灭菌后纯度的纯度百分点变化为至多约8％。

在另一个示例方面中，防腐剂溶液包含水和约2.0％w/v的葡萄糖酸氯己定。

在另一个方面中，灭菌温度为约100℃并且灭菌时间为约20分钟至约33小时。在在另一个示例方面中，灭菌温度为约110℃并且灭菌时间为约6分钟至约11小时。在另一个方面中，灭菌温度为约115℃并且灭菌时间为约3.5分钟至约6小时。在在另一个方面中，灭菌温度为约125℃并且灭菌时间为约1分钟至约2小时。