[发明专利]化合物及其在减脂中的用途

说明书

本发明提出了化合物及其用途和含有其的药物组合物，所述化合物具有下式所示的结构：其中，R为R₁选自C_2～20烷基；所述烷基可任选地被一个或多个氟、氯、溴、碘、羟基或氨基所取代。本发明的化合物具有亲油特性，能够有效地促进DNP在脂肪部位的靶向聚集，同时也不影响减脂功效，不会对脂肪细胞产生毒性，对于减脂方面具有较高的科学研究价值和临床应用价值，应用前景广泛。

技术领域

本发明涉及生物医药领域。具体地，本发明涉及化合物及其在减脂中的用途。

背景技术

20世纪30年代曾经流行过一种减肥药——2,4-二硝基苯酚(DNP)，其减脂原理是阻断细胞线粒体中ATP的合成，导致线粒体产生热量而非ATP，使糖与脂肪分解出的热量白白浪费掉，不能为身体供能，从而需要消耗更多的糖与脂肪，而产生过多的热量。虽然达到了一定的减肥效果，但后来多人由于过热死亡，在1938年被废止使用。近来有研究发现，线粒体中与DNP工作原理相似的解偶联蛋白(uncoupling proteins)也有助于减肥，特别是有助于白色脂肪棕色化的效果。DNP被禁用的一个主要原因就是没有靶向到脂肪组织，导致全身细胞的产热，产生致死的副作用。

因此，目前用于靶向到脂肪组织进行减脂的化合物仍有待研究。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。

为此，在本发明的一个方面，本发明提出了一种化合物。根据本发明的实施例，所述化合物具有下式所示的结构：其中，R为R₁选自C_2～20烷基；所述烷基可任选地被一个或多个氟、氯、溴、碘、羟基或氨基所取代。

本发明的发明人尝试在DNP的基础上连接一个基团，以便于促进DNP在脂肪部位的靶向聚集。经过缜密设计和实验后发现，将芳基上的羟基被具有一定碳原子数量的烷基所取代，所得到的化合物具有亲油特性，能够有效地促进DNP在脂肪部位的靶向聚集，同时也不影响减脂功效，不会对脂肪细胞产生毒性，对于减脂方面具有较高的科学研究价值和临床应用价值，应用前景广泛。

根据本发明的实施例，所述化合物还可以具有下列附加技术特征：

根据本发明的实施例，所述R₁选自C_5～15烷基，优选C_10～15烷基。由此，可以进一步提高化合物的靶向性，有助于其在脂肪部位的聚集和释放，发挥减脂功效。若烷基上的碳原子数过多，不利于其穿过细胞膜进入细胞，若碳原子数过少，会导致靶向性差，不易特异性地聚集到脂肪部位，而导致全身细胞产热，产生副作用。

根据本发明的实施例，所述化合物具有下式所示的结构。由此，可以进一步提高化合物的靶向性，有助于其在脂肪部位的聚集和释放，发挥减脂功效。

在本发明的另一方面，本发明提出了前面所述化合物在制备药物中的用途。根据本发明的实施例，所述药物用于减脂。如前所述，前面所述化合物可以特异性地靶向聚集和释放到脂肪部位，发挥减脂功效，可起到减肥作用，并可用于治疗因机体脂肪含量过高而引发的疾病。

根据本发明的实施例，所述药物用于抑制胚胎成纤维细胞分化为成熟白色脂肪细胞过程中PPARγ和c/EBPα的表达。由此，可以抑制油滴生成，起到减脂功效。

根据本发明的实施例，所述药物用于促进成熟白色脂肪细胞棕色化过程中PPARγ、UCP1、PCG1α和PRDM16的表达。由此，可以促进成熟白色脂肪细胞棕色化。

根据本发明的实施例，所述药物作用于腹腔白色脂肪细胞、背部棕色脂肪细胞和腹股沟白色脂肪细胞。该化合物能够特异性地聚集并释放到腹腔白色脂肪细胞、背部棕色脂肪细胞和腹股沟白色脂肪细胞上，从而起到减脂功效。