[发明专利]一种三(2-甲基-2-苯基丙基)锡3-溴噻吩-2-甲酸酯配合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开的一种三(2‑甲基‑2‑苯基丙基)锡3‑溴噻吩‑2‑甲酸酯配合物及其制备方法与应用，为如下结构式(I)的配合物：。本发明还公开了三(2‑甲基‑2‑苯基丙基)锡3‑溴噻吩‑2‑甲酸酯配合物的制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。

技术领域

本发明涉及一种三(2-甲基-2-苯基丙基)锡3-溴噻吩-2-甲酸酯配合物，及其制备方法，以及该配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

自从Brown首次发现有机锡羧酸酯(CH₃CO₂SnPh₃)具有抑制小鼠肿瘤生物活性以来，对有机锡羧酸酯配合物的合成、结构及生物活性研究受到科学家的广泛关注。但由于已知的有机锡化合物一般都具有较强的毒性，因而在应用上受到一定限制。研究表明有机锡化合物的结构、反应性及生物活性既与直接与锡原子相连的烃基结构有关，也与配体的性质有关。通过分子设计优化有机锡配合物结构，从而调节其毒性与生物活性之间的平衡，是目前人们研究的重要方向。通过将烃基或配体功能化能极大地改变锡原子的配位方式，进而影响有机锡配合物的生物活性是目前行之有效的方法之一。研究表明有机锡化合物的毒性与其相对分子质量有关，相对分子质量越小，毒性越大，而大位阻烃基锡相对分子质量较大。因此，合成新型大位阻烃基锡配合物，并对其结构和生物活性进行研究，具有重要的研究意义。

众所周知，氮杂环是医药、农药和功能材料等的重要且常见的结构单元，它们大多数与生命体系密切相关，所以研究此类配体的有机锡衍生物的结构不仅可以为揭示的抗癌机理提供有用的信息，而且能为开发新型药物提供可能的分子设计方案。含氮杂原子羧酸是一种重要的羧酸配体，合成新型含氮杂环有机锡羧酸酯化合物并对其进行生物活性研究是非常有必要的。如中国专利CN101402650B公开了一种二丁基锡与喹啉甲酸配合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物中应用。

基于氧化双[三(2-甲基-2-苯基丙基)]锡是经实验证明具有较好生物活性的物质，且2-甲基-2-苯基丙基具有较大空间位阻和较大分子量等特点，本发明选择氧化双[三(2-甲基-2-苯基丙基)]锡，与杂环羧酸配体3-溴噻吩-2-甲酸在一定条件下反应，合成得到了对A549（人肺癌细胞），Hela（人宫颈癌细胞），HGC-27（人胃癌细胞）的抑制活性较强的配合物，为开发抗癌药物提供了新途径。

发明内容

针对上述现有技术存在的问题，本发明的第一目的是提供了一种三(2-甲基-2-苯基丙基)锡3-溴噻吩-2-甲酸酯配合物。

本发明的第二目的是提供上述三(2-甲基-2-苯基丙基)锡3-溴噻吩-2-甲酸酯配合物的制备方法。

本发明的第三目的是提供上述三(2-甲基-2-苯基丙基)锡3-溴噻吩-2-甲酸酯配合物在制备抗癌药物中的应用。

作为本发明第一方面的一种三(2-甲基-2-苯基丙基)锡3-溴噻吩-2-甲酸酯配合物，其为如下结构式(I)的配合物：

(I)。

本发明的三(2-甲基-2-苯基丙基)锡3-溴噻吩-2-甲酸酯配合物经元素分析、红外光谱分析、核磁共振谱及 X-射线单晶结构分析，结果如下：

元素分析(C₃₅H₄₁BrO₂SSn)：理论值：C，58.03；H，5.71。测定值：C，58.10；H，5.75。