[发明专利]一种N-乙酰-L-酪氨酸的制备方法

说明书

本发明公开了一种N‑乙酰‑L‑酪氨酸的制备方法，先使用氢氧化钠作为催化剂合成粗品，再使用丙酮将粗品提纯精制。本发明的有益效果是：本发明采用氢氧化钠作为催化剂，L‑酪氨酸转化率高，粗品中N‑乙酰‑L‑酪氨酸含量高，再使用丙酮溶解精制，可有效去除L‑酪氨酸杂质，得到的产物纯度较高，达药用级。

技术领域

本发明涉及氨基酸的制备，尤其涉及一种N-乙酰-L-酪氨酸的制备方法。

背景技术

复合氨基酸作为营养补充剂可以调节人体功能，其中L-酪氨酸具有刺激大脑垂体释放生长激素的作用，而生长激素随着年龄增长，逐渐减少，因此，复合氨基酸对老年人身体调理产生多方面益处。

L-酪氨酸溶解度低，不利于吸收，因此，使用N-乙酰化酪氨酸替代已被广泛应用于临床。研究发现，N-乙酰-L-酪氨酸比例的增加，具有更好的营养补充效果，对改善氨基酸代谢紊乱，抑制分解代谢方面作用更好。

通常，制备N-乙酰-L-酪氨酸时使用水为溶剂，乙酸酐为酰化剂，加热反应，未使用碱做为催化剂，容易导致L-酪氨酸反应不完全，收率低，主要杂质为L-酪氨酸原料，不溶于丙酮，而N-乙酰-L-酪氨酸丙酮溶解性高，其纯化工艺采用热水溶解再析晶，无法有效去除L-酪氨酸。

发明内容

本发明针对制备N-乙酰-L-酪氨酸过程中L-酪氨酸杂质不易去除的问题，提供一种N-乙酰-L-酪氨酸的制备方法。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种N-乙酰-L-酪氨酸的制备方法，包括以下步骤：

1)粗品合成：取1重量份的L-酪氨酸，将1.5-2重量份的纯化水和2.5-3重量份的8％氢氧化钠溶液混合，搅拌下加入L-酪氨酸，降温至0-5℃后，将12-15重量份的8％氢氧化钠溶液和1-1.5重量份的乙酸酐同时加入，缓慢升温至20-25℃，保温40-60min进行反应，反应完成后降温至0-5℃，滴加6-7重量份40wt％硫酸，温度控制在0-5℃静置12h，离心，经不锈钢层叠过滤器过滤至澄清，将滤液在50-60℃下减压浓缩，将浓缩液加入4-5重量份的丙酮中，40-45℃搅拌20-30min，离心，将离心液在50-55℃下减压浓缩，再加入1.5-2.0重量份的纯化水，50-55℃搅拌10-20min后转移至析晶罐中，0-5℃下搅拌至浑浊后静置析晶12h，离心，0-5℃的纯化水洗涤滤饼，50-55℃、真空度≤-0.06MPa下干燥6h，得N-乙酰-L-酪氨酸粗品；

2)粗品精制：取1重量份步骤1)所得N-乙酰-L-酪氨酸粗品，置入在4-5重量份的丙酮中，加入0.02重量份活性炭，40-45℃下搅拌15-20min，过滤后将滤液在50-55℃下减压浓缩，蒸除丙酮，再加入2-3重量份的纯化水，50-55℃搅拌10-20min，经不锈钢圆盘过滤器过滤至精结晶罐，降温至0-5℃，搅拌至浑浊后静置析晶12h，析晶后将料液搅拌均匀，离心得乙酰-L-酪氨酸精品湿品，再将湿品在50-55℃、真空度≤-0.06MPa下干燥10-12h，即得。

本发明的有益效果是：本发明采用氢氧化钠作为催化剂，L-酪氨酸转化率高，粗品中N-乙酰-L-酪氨酸含量高，再使用丙酮溶解精制，可有效去除L-酪氨酸杂质，得到的产物纯度较高，达药用级。

附图说明

图1为实施例1所得N-乙酰-L酪氨酸成品HPLC图；

图2为实施例2所得N-乙酰-L酪氨酸成品HPLC图。

具体实施方式

以下结合实例对本发明进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。

实施例1