[发明专利]拟人参皂苷F11在制备用于保护神经元损伤的药物中的用途

说明书

本发明提供了拟人参皂苷F11在制备用于保护神经元损伤的药物中的用途。具体地，本发明提供了用于保护血清饥饿细胞的化合物，寻找能够保护细胞免受饥饿导致的过度自噬的保护剂。本发明公开了拟人参皂苷F11对血清饥饿诱导的神经元损伤模型具有明显的保护作用，通过细胞形态观察，细胞密度及形态得到了明显的改善；同时通过MTT实验，细胞存活率也出现明显的提高。

技术领域

本发明属于生物医药的技术领域，具体涉及一种拟人参皂苷F11在制备用于保护神经元损伤的药物中的用途。

背景技术

饥饿是细胞处在营养物质缺乏的状态，是生物体在其发育周期中经历的主要压力源之一。饥饿是一种诱导自噬的细胞应激，一方面，通过循环利用非必需的细胞成分，确保为细胞/有机体的新陈代谢和生存提供基本的构件；还可允许细胞降解和回收受损的蛋白质和细胞器，从而支持细胞存活。另一方面，有确凿的证据表明，延长自噬体/溶酶体途径的过度激活可导致自噬细胞死亡(ACD,II型细胞死亡)。研究报道，诱导细胞饥饿的方法有血清饥饿，氨基酸饥饿和葡萄糖饥饿等。目前有关饥饿的研究多集中于饥饿在癌症治疗方面的应用，主要围绕饥饿对细胞自噬和凋亡的影响，并探讨其作用机制。尽管目前饥饿治疗有一定的疗效，但仍存在一些固有的缺陷，如持续性差、易发生肿瘤转移和复发。目前特殊的饥饿方法已成为研究的热点，因此，有关饥饿的研究需要不断探索。

血清饥饿是指将细胞培养在低血清或无血清的基础培养基中，细胞因缺乏血清中的营养物质而处于饥饿状态，是常用的细胞饥饿方法。生物机体在饥饿条件下通常可激活自噬过程，通过细胞自我消化、降解来维持细胞内环境的稳定。适当的自噬有利于细胞适应不同程度的内外环境变化，利于存活，但自噬不足或者过度自噬则不利于细胞存活。2019年，赵忠惠等研究发现，血清饥饿可引起大鼠皮层神经元自噬减弱，白藜芦醇对血清剥夺诱导大鼠神经元自噬具有促进作用，从而保护神经元。

人参是一种传统名贵中药，属于五加科多年生草本植物，人参的主要药理活性成分为人参皂苷，具有良好的药理作用，研究表明，人参皂苷在神经退行性疾病中发挥重要作用，可增强脑功能，防止氧化应激和神经炎症，可以有效的减少由于大脑损伤或大脑衰老而造成的学习缺陷。拟人参皂苷F11(PF11)是从西洋参茎叶中提取的四环三萜类皂苷单体。PF11具有广泛的中枢神经系统保护作用，可对多种因素引起的缺氧、缺血和学习记忆障碍起到改善作用。目前研究显示PF11能够显著改善阿尔兹海默症认知功能障碍，对LPS激活的小胶质细胞具有良好的抗神经炎症作用，此外PF11在帕金森病、缺血性脑卒中中也有潜在的神经保护作用。2017年，Liu等研究表明PF11通过减轻缺血脑卒中模型大鼠自噬/溶酶体缺陷发挥了良好的神经保护作用。PF11良好的生物活性越来越受到关注，其药用价值有待进一步研究。

我国的中药种类丰富，历史悠久，许多中药活性成分已经证明具有非常好的药物疗效，发展我国的中药并实现中药现代化具有重要意义。有关人参皂苷的研究也越来越受到研究者的关注，拟人参皂苷F11对于血清饥饿细胞模型的作用目前尚未报道，因此拟人参皂苷F11是否逆转血清饥饿细胞损伤需要进一步研究证实，同时为抵抗血清饥饿提供新的途径。

发明内容：

本发明的目的是提供拟人参皂苷F11在制备用于保护神经元损伤的药物中的用途，具体地，提供了用于保护血清饥饿细胞的化合物，寻找能够保护细胞免受饥饿导致的过度自噬的保护剂。本发明公开了拟人参皂苷F11对血清饥饿诱导的神经元损伤模型具有明显的保护作用，通过细胞形态观察，细胞密度及形态得到了明显的改善；同时通过MTT实验，细胞存活率也出现明显的提高。

本发明的技术方案为：

拟人参皂苷F11在制备用于保护神经元损伤的药物中的用途，其中所述的拟人参皂苷F11化学分子式为C₄₂H₇₂O₁₄，其结构式如下式I所示：

在一个具体的实施方案中，所述的神经元损伤是由血清饥饿诱导的神经元损伤。