[发明专利]具有血栓溶解活性的多肽

说明书

本发明涉及一种溶栓多肽，其氨基酸序列为Ile‑Thr‑Met‑Ala‑Ala‑Gln、Ile‑Thr‑Met‑Ala‑Ile‑Lys、Ile‑Thr‑Met‑Ala‑Asp‑Ser、Glu‑Asp‑Ser‑Arg‑Gln‑His、Glu‑Asp‑Ser‑Arg‑Ile‑Thr、Glu‑Asp‑Ser‑Arg‑Tyr‑Gln，体内和体外溶栓实验结果表明所述多肽具有良好的血栓溶解活性，可以用于制备用于血栓溶解的药物。

本发明为分案申请，原案申请号为201710740956.9，原案申请日为2017年8月25日，原案发明名称为：具有血栓溶解活性的多肽。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及具有血栓溶解活性的多肽。

背景技术

随着人类生活水平的不断提高，冠心病等心脑血管发病率逐年增高，目前心脑血管疾病在疾病死亡原因中高居榜首。特别是脑血栓在中老年人群中急性血栓性疾病的发病率、致残率和死亡率的特点，目前研究发现，脑血栓等心脑血管疾病具有年青化的趋势，已严重威胁着人类的健康。血栓形成是心脑血管疾病发病的罪魁，它是指在一定条件下，血液有形成分在血管内(多数为小血管)形成栓子，造成血管部分或完全堵塞、相应部位血供障碍的病理过程。

抗凝治疗和溶栓治疗做为目前缺血性心脑血管疾病最有前途的治疗方法。传统的抗凝药物主要有两类，分别是阻滞剂和肝素。肝素的生物利用度、半衰期和抗凝效果因人而异，术后出血风险较高。阻滞剂类目前常用的直接凝血酶抑制剂有水蛭素和重组水蛭素，半衰期短，为0.5-1小时，主要由肾脏清除，因此肾功能不全的患者慎用。并且这两种药物安全剂量范围狭窄，必须进行实验室监测。并且，目前临床上使用的溶栓药物，剂量过大可以导致致死性出血并发症，而剂量过小会影响溶栓治疗效果等特点，而使其应用受到很大限制，因此需要不断研发新的抗凝药物。

多肽药物研究方兴未艾，多肽药物主要针对体内通路上的关键蛋白做靶标结合来改变蛋白结构治疗疾病。多肽阵列技术平台是先进的高通量筛选多肽药物的平台。本发明制备的具有血栓溶解活性的多肽可以开发成新型具有溶栓活性的多肽药物。

发明内容

针对上述溶栓药物的缺陷，本发明提供一组具有溶栓活性的多肽。

根据本发明的一个方面，本发明提供一种具有溶栓活性的多肽，其氨基酸序列为：Ile-Thr-Met-Ala-X1-X2，其中，X1选自Ala、Ile、Asp；X2选自Gln、Lys、Ser。

优选的，所述多肽氨基酸序列如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：3所示，具体为：Ile-Thr-Met-Ala-Ala-Gln、Ile-Thr-Met-Ala-Ile-Lys或Ile-Thr-Met-Ala-Asp-Ser。

根据本发明的另一个方面，本发明提供一种具有溶栓活性的多肽，其氨基酸序列为：Glu-Asp-Ser-Arg-X3-X4，其中，X3选自Gln、Ile、Tyr；X4选自His、Thr、Gln。

优选的，所述多肽氨基酸序列如SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5或SEQ ID NO：6所示，具体为Glu-Asp-Ser-Arg-Gln-His、Glu-Asp-Ser-Arg-Ile-Thr或Glu-Asp-Ser-Arg-Tyr-Gln。

根据本发明的另一个方面，本发明提供所述多肽在制备治疗和/或预防血栓的药物中的应用。

根据本发明的另一个方面，本发明提供一种药物组合物，该药物组合物包括活性成分多肽和药学上可接受的载体。

所述药物组合物包括但不限于注射剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、丸剂等。

所述药学上可接受的载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等，必要时还可以加入香味剂、甜味剂等。