[发明专利]一种(R)-2-[(4-氯苯基)(4-哌啶氧基)甲基]吡啶的制备方法

权利要求书

1.一种(R)-2-[(4-氯苯基)(4-哌啶氧基)甲基]吡啶的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

将消旋体与第一溶剂混合，再加入第一N-酰基-氨基酸，在第一析晶温度下，降温析晶，抽滤，得到滤液；滤液经酸化、萃取，水相再经碱化、萃取和浓缩后得到粗品；所述消旋体为2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶；

将所述粗品与第二溶剂混合，加入第二N-酰基-氨基酸，然后加热溶解，得到第一溶液；在第二析晶温度下，对所述第一溶液进行降温析晶，抽滤，洗涤和干燥后得到氨基酸盐粗品；

将所述氨基酸盐粗品与第三溶剂混合，然后加热溶解，得到第二溶液；在第三析晶温度下，对所述第二溶液进行降温析晶，抽滤，洗涤和干燥，得到固体化合物；所述固体化合物经碱化、萃取和浓缩后得到目标化合物；所述目标化合物为(R)-2-[(4-氯苯基)(4-哌啶氧基)甲基]吡啶；

所述第一溶剂为二氯甲烷、甲基叔丁基醚、乙醇、乙酸乙酯中的至少一种；

所述第二溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、乙腈、丙酮中的至少一种；

所述第三溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、乙腈、丙酮中的至少一种；

所述消旋体与所述第一溶剂的质量体积比为1:10～50；

所述消旋体与所述第二溶剂的质量体积比为1:10～50；

所述消旋体与所述第三溶剂的质量体积比为1:10～50；

所述第一N-酰基-氨基酸为N-乙酰基-L-苯丙氨酸；

所述第二N-酰基-氨基酸为N-苄氧羰基-L-蛋氨酸。

2.如权利要求1所述的(R)-2-[(4-氯苯基)(4-哌啶氧基)甲基]吡啶的制备方法，其特征在于，所述消旋体与所述第一N-酰基-氨基酸的摩尔比为1:0.4～1.2；

和/或，所述消旋体与所述第二N-酰基-氨基酸的摩尔比为1:0.4～1.2。

3.如权利要求1所述的(R)-2-[(4-氯苯基)(4-哌啶氧基)甲基]吡啶的制备方法，其特征在于，所述酸化试剂为柠檬酸、富马酸、苯磺酸、盐酸、硫酸、醋酸中的至少一种；

和/或，所述萃取溶剂为甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯、醋酸异丙酯、甲基叔丁基醚、二甲基四氢呋喃中的至少一种；

和/或，所述碱化试剂为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种。

4.如权利要求1所述的(R)-2-[(4-氯苯基)(4-哌啶氧基)甲基]吡啶的制备方法，其特征在于，所述第一析晶温度为0～50℃。

5.如权利要求1所述的(R)-2-[(4-氯苯基)(4-哌啶氧基)甲基]吡啶的制备方法，其特征在于，所述第二析晶温度为0～50℃。

6.如权利要求1所述的(R)-2-[(4-氯苯基)(4-哌啶氧基)甲基]吡啶的制备方法，其特征在于，所述第三析晶温度为0～50℃。