[发明专利]硫酸化甘露葡萄糖醛酸六糖在防治动脉粥样硬化中的应用

说明书

本发明公开了硫酸化甘露葡萄糖醛酸六糖在防治动脉粥样硬化中的应用。本发明公开了硫酸化甘露葡萄糖醛酸寡糖可以有效的抑制与动脉粥样硬化相关的巨噬细胞中的炎性因子以及巨噬细胞对氧化型低密度脂蛋白的吸收效应，进而为动脉粥样硬化的预防和治疗提供了新的手段。

技术领域

本发明属于药物化学及医药技术领域，涉及硫酸化甘露葡萄糖醛酸六糖在防治动脉粥样硬化中的应用。

背景技术

动脉粥样硬化性心血管疾病(Atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD)已跃居人类死亡原因的首位(Smith S J.Adherence to Medical Therapy and theGlobal Burden of Cardiovascular Disease[J].J Am Coll Cardiol.2016,67(13):1516-1518.)。迄今为止尚未发现如何进一步降低ASCVD患者的心血管剩余风险的有效措施(Colantonio L D,Bittner V.Managing Residual Risk After Myocardial InfarctionAmong Individuals with Low Cholesterol Levels[J].Endocrinol Metab Clin NorthAm.2016,45(1):171-184)。其原因在于动脉粥样硬化(AS)发生机制的复杂性。巨噬细胞在AS的发生发展中扮演了举足轻重的角色。巨噬细胞通过表面多种受体摄取氧化的低密度脂蛋白(Oxidized low-density lipoprotein，Ox-LDL)，最终形成巨噬源性泡沫细胞，即为斑块的雏形—脂质条纹(Mclaren J E,Michael D R,Ashlin T G,et al.Cytokines,macrophage lipid metabolism and foam cells:implications for cardiovasculardisease therapy[J].Prog Lipid Res.2011,50(4):331-347)。另一方面，脂质聚集处出现炎症细胞浸润，炎症细胞释放多种炎症因子；这些炎症因子又加速细胞内脂质蓄积及炎症细胞浸润，两者相互影响，共同促进AS的发生发展(Libby P,Ridker P M,Hansson GK.Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis[J].Nature.2011,473(7347):317-325；Spann N J,Garmire L X,Mcdonald J G,etal.Regulated accumulation of desmosterol integrates macrophage lipidmetabolism and inflammatory responses[J].Cell.2012,151(1):138-152.)。因此，减轻巨噬细胞脂质蓄积和炎症反应的调控措施对防治ASCVD具有重要意义。到目前为止，未有关于硫酸化甘露葡萄糖醛酸寡糖在治疗动脉粥样硬化中的应用。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种毒副作用小，安全有效，可以用于预防或治疗动脉粥样硬化的药物。

本发明提供了硫酸化甘露葡萄糖醛酸六糖在制备预防或治疗动脉粥样硬化的药物中的应用，所述的硫酸化甘露葡萄糖醛酸六糖其结构式如下：

R为SO₃Na，SO₃H，SO₃K或者H的一种或二种以上；R'为H、Na或K中的一种或二种以上。

进一步，所述硫酸化甘露葡萄糖醛酸六糖为中硫酸化甘露葡萄糖醛酸六糖或高硫酸化甘露葡萄糖醛酸六糖。

进一步，所述硫酸化甘露葡萄糖醛酸六糖为高硫酸化甘露葡萄糖醛酸六糖。

进一步，所述药物还包括药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂。