[发明专利]双官能团含碘芳香酸在抗EV71病毒中的应用

说明书

本发明提供一种双官能团含碘芳香酸在抗EV71病毒中的应用。通过对双官能团含碘芳香酸L4、L5的EV71病毒抑制活性的研究实验，证实双官能团含碘芳香酸L4、L5能够抑制EV71病毒引起的细胞病变效应，增强感染细胞的存活率，并且抑制EV71病毒在细胞内的复制增殖。本发明提供的双官能团含碘芳香酸L4、L5有潜力制备抗EV71感染的特异治疗药物，具有较好的临床应用前景。

技术领域

本发明属于抗病毒药物技术领域，具体涉及一种双官能团含碘芳香酸在抗EV71病毒中的应用。

背景技术

肠道病毒71型(EV71)是小RNA病毒科(Picornaviridae)肠道病毒属(Enterovirus)成员，是引起婴幼儿手足口病的最主要病原体之一，有时伴有严重的中枢神经系统并发症，包括无菌性脑膜炎、脑炎、脊髓灰质炎样麻痹、神经性心肺衰竭等，甚至导致死亡。自1974年首次报道以来，EV71感染性疾病已在世界范围内多次爆发与流行，在亚太地区尤其是我国形势严峻。鉴于手足口病的传播流行给我国人民生命和健康带来的极大危害，我国政府已于2008年将手足口病列为丙类传染病纳入管理，并制定一系列相关法律法规，严控手足口病的流行传播。目前对于由EV71感染的疾病治疗没有特效药物，相关的疫苗于2015年才上市，其预防效果还有待进一步调查。因此开发特异有效的抗EV71药物势在必行。

含碘芳香酸是一类具有生物活性的有机化合物。例如对碘苯甲酸是肉桂酸-4-羟化酶(CINNAMATE 4-HYDROXYLASE)的有效抑制剂,肉桂酸-4-羟化酶是类苯基丙烷途径合成木质素构筑单元的关键酶(Dorien Van de Wouwer,et.al.Plant Physiology,2016,172,198-220)；间碘苯甲酸的金属盐对酿酒酵母、异常汉逊氏酵母、大肠杆菌和枯草芽胞杆菌均表现出较好的抑制活性(P.Koczon,et.al.J.Agric.Food Chem.2001,49,2982-2986)。如2,3,5-三碘苯甲酸(TIBA)是一种优良的植物生长调节剂(颜季琼,et.al.植物生理通讯,1958,3,27-30)。3,5-双(乙酰氨基)-2,4,6-三碘苯甲酸，又称为泛影酸(diatrizoicacid)，是一种重要的照影剂，配制成泛影钠、泛影葡胺注射液,可用于泌尿系、心血管、脑血管及周围血管的造影(I Charles,et.al.1986,US4567034)。然而含碘羧酸的抗病毒活性，包括对于EV71病毒的抑制活性到目前却未见报道。

发明内容

本发明目的在于提供一种双官能团含碘芳香酸在抗EV71病毒中的应用，所述双官能团含碘芳香酸包括3-氨基-4-碘苯甲酸(L4)、3，4-二碘苯甲酸(L5)，所述化合物L4、L5对EV71病毒具有抑制作用，有潜力制备抗EV71感染的特异治疗药物，具有大的临床应用前景。

本发明实现目的采用以下技术方案：

一种双官能团含碘芳香酸在抗EV71病毒中的应用，所述双官能团含碘芳香酸包括3-氨基-4-碘苯甲酸(L4)和3，4-二碘苯甲酸(L5)，其中，所述L4、L5的化学结构式如下，

进一步地，所述双官能团含碘芳香酸作为抗EV71病毒药物，在双官能团含碘芳香酸L4、L5浓度均为80μg/mL时，对于EV71病毒的抑制率分别为91.7％和61.5％。

进一步地，所述双官能团含碘芳香酸L4、L5中任一种作为EV71病毒抑制剂，添加药剂学可接受的辅料和载体后，用于制备抗EV71病毒的制剂。

进一步地，所述药物制剂为颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或分散剂中任一种。