[发明专利]多碘代羧酸修饰的安德森多酸有机衍生物及其在抗EV71病毒中的应用

说明书

本发明公开了一种多碘代羧酸修饰的安德森多酸有机衍生物及其在抗EV71病毒中的应用。通过对多碘代羧酸修饰的安德森多酸有机衍生物A4～A7的抑制EV71病毒活性的研究实验，证实化合物A4～A7能够抑制EV71病毒引起的细胞病变效应，增强感染细胞的存活率，并且抑制EV71病毒在细胞内的复制增殖。本发明提供的多碘代羧酸修饰的安德森多酸有机衍生物A4～A7有潜力制备抗EV71感染的特异治疗药物，具有较好的临床应用前景。

技术领域

本发明属于抗病毒药物技术领域，具体涉及一种多碘代羧酸修饰的安德森多酸有机衍生物及其在抗EV71病毒中的应用。

背景技术

肠道病毒71型(EV71)是小RNA病毒科(Picornaviridae)肠道病毒属(Enterovirus)成员，是引起婴幼儿手足口病的最主要病原体之一，有时伴有严重的中枢神经系统并发症，包括无菌性脑膜炎，脑炎、脊髓灰质炎样麻痹，神经性心肺衰竭等，甚至导致死亡。自1974年首次报道以来，EV71感染性疾病已在世界范围内多次爆发与流行，在亚太地区尤其是我国形势严峻。鉴于手足口病的传播流行给我国人民生命和健康带来的极大危害，我国政府已于2008年将手足口病列为丙类传染病纳入管理，并制定一系列相关法律法规，严控手足口病的流行传播。目前对于由EV71感染的疾病治疗没有特效药物，相关的疫苗于2015年才上市，其预防效果还有待进一步调查。因此开发特异有效的抗EV71药物势在必行。

碘代羧酸是一类具有生物活性的有机化合物。例如对碘苯甲酸是肉桂酸-4-羟化酶(CINNAMATE 4-HYDROXYLASE)的有效抑制剂,肉桂酸-4-羟化酶是类苯基丙烷途径合成木质素构筑单元的关键酶(Dorien Van de Wouwer,et.al.Plant Physiology,2016,172,198-220)；间碘苯甲酸的金属盐对酿酒酵母、异常汉逊氏酵母、大肠杆菌和枯草芽胞杆菌均表现出较好的抑制活性(P.Koczon,et.al.J.Agric.Food Chem.2001,49,2982-2986)。如2,3,5-三碘苯甲酸(TIBA)是一种优良的植物生长调节剂(颜季琼,et.al.植物生理通讯,1958,3,27-30)。3,5-双(乙酰氨基)-2,4,6-三碘苯甲酸，又称为泛影酸(diatrizoicacid)，是一种重要的照影剂，配制成泛影钠、泛影葡胺注射液,可用于泌尿系、心血管、脑血管及周围血管的造影(I Charles,et.al.1986,US4567034)。然而碘代羧酸的抗病毒活性，包括对EV71病毒的抑制活性到目前却未见报道。