[发明专利]一种铁取代的二聚硒钨酸纳米团簇及其制备方法和应用

说明书

本申请公开了一种铁取代的二聚硒钨酸纳米团簇及其制备方法和应用，属于纳米材料、放射治疗以及免疫治疗技术领域。解决了现有技术中纳米放射增敏剂在治疗后很难被生物降解或迅速从体内清除从而影响短期的放疗损伤以及纳米放射增敏剂长期的体内滞留而带来的毒副作用的问题。本申请的铁取代的二聚硒钨酸纳米团簇，结构式为：X₄[Fe₄(H₂O)₁₀(β‑SeW₉O₃₃)₂]·21H₂O，X为Na或K。上述铁取代的二聚硒钨酸纳米团簇不仅具有尺寸小易代谢的优势，还具有肿瘤微环境响应的氧化还原性和催化活性，能够在肿瘤部位产生原位氧化应激，杀死原位瘤的同时激活全身免疫反应，且能够联合免疫检查点抑制剂实现转移瘤的抑制，可用于免疫放射治疗增敏剂。

技术领域

本申请涉及纳米材料、放射治疗以及免疫治疗技术领域，具体涉及一种铁取代的二聚硒钨酸纳米团簇及其制备方法和应用。

背景技术

放射治疗(放疗)是一种有效的局部肿瘤治疗方法，在临床上已广泛应用于各种癌症的治疗。然而，作为一种经典的局部肿瘤治疗方法，放疗仍然不能有效地控制肿瘤的转移，甚至不能消除放射区域外的转移性肿瘤，而这往往是导致患者死亡的根本原因。近年来，免疫检查点治疗成为了治疗转移肿瘤的一种有效手段，它是结合免疫检查点抑制剂(例如：anti-CTLA4或anti-PD-L1)，激活机体自身的免疫反应来杀死肿瘤细胞。免疫放射治疗(免疫放疗)已成为治疗局部和转移肿瘤的一种新兴策略。它将具有空间定位的放射治疗和能够提高机体免疫力的免疫治疗相结合，在有效地消除局部实体瘤的同时，还能够达到抑制放疗区外转移瘤的效果，对提高患者的整体生存率具有重要意义。

尽管这样，免疫放射治疗在实际的临床应用中仍然存在着一定的问题。一方面，为了实现局部肿瘤的彻底消融，通常需要大剂量的X射线照射来抑制局部肿瘤的生长，但由于免疫治疗的有效性在很大程度上依赖于免疫系统的功能，例如，免疫细胞在抗原呈递细胞(APC_S)的抗原呈递、T细胞在肿瘤中的扩增和浸润等过程中发挥着重要作用。而免疫系统对X射线高度敏感，大剂量X射线照射后会被抑制，因此辐射诱导的免疫抑制可能会影响治疗的最终效果，从而导致全身免疫治疗失败。另一方面，肿瘤抗原不足导致的低免疫原性和肿瘤微环境的免疫抑制性(例如，细胞毒性T淋巴细胞在瘤内浸润不足)也影响了免疫治疗的效果。因此，如何以相对较低的辐射剂量选择性地抑制局部肿瘤，并有效地诱导机体产生强大的免疫应答，是免疫放疗中一个关键而具有挑战性的问题。