[发明专利]盐酸文拉法辛缓释剂、其制备方法、盐酸文拉法辛缓释胶囊及应用

说明书

本发明提供了一种盐酸文拉法辛缓释剂、其制备方法、盐酸文拉法辛缓释胶囊及应用。其包括：将盐酸文拉法辛原药、粘合剂、润湿剂混合后，依次进行制粒及干燥步骤，得到载药丸芯；将第一包衣膜材和第一溶剂混合，得到第一包衣液；将第一包衣液包覆在载药丸芯表面，得到含有隔离层的载药丸芯；将第二包衣膜材、致孔剂和第二溶剂混合，得到第二包衣液；将第二包衣液包覆在隔离层的表面，得到含有缓释层和隔离层的载药丸芯，载药丸芯、隔离层与缓释层的厚度之比为(0.85～1.25)：(0.03～0.045):(0.225～0.255)。采用上述方法能够大大降低盐酸文拉法辛缓释剂在乙醇环境下60min内的倾泻速度，且成本较低。

技术领域

本发明涉及制药领域，具体而言，涉及一种盐酸文拉法辛缓释剂、其制备方法、盐酸文拉法辛缓释胶囊及应用。

背景技术

盐酸文拉法辛是一种有效的抗抑郁药，化学名称为(R/S)-1-[2-(二甲胺)-1-(4-甲氧苯基)乙基]环己醇盐酸盐，分子式C₁₇H₂₇NO₂·HCl，分子量313.87，结构式为：

现有盐酸文拉法辛缓释胶囊制备的相关技术为微丸包衣技术，即制备一定大小的微丸作为丸芯，然后对其进行包衣。现有文献提供了一种盐酸文拉法辛缓释片剂，其包括含有片芯和包衣膜，其中片芯含主药和促渗剂，包衣膜含成膜材料和致孔剂，其中致孔剂为包衣膜重量的20～45％，包衣膜为片芯重量的10～35％。该制剂存在在乙醇环境下药品释放过快(60min内释放度大于60％)的缺陷，这会造成剂量突释，进而影响患者的用药安全性。

在此基础上，有必要提供一种在乙醇环境下倾泻60min具有较好缓释效果的盐酸文拉法辛缓释剂。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种盐酸文拉法辛缓释剂、其制备方法、盐酸文拉法辛缓释胶囊及应用，以解决现有的盐酸文拉法辛缓释剂在乙醇环境下倾泻60min时存在释放速度过快的问题。

为了实现上述目的，本发明一方面提供了一种盐酸文拉法辛缓释剂制备方法，该制备方法包括：制备载药丸芯；在载药丸芯的表面包覆隔离层，在隔离层的表面包覆缓释层，得到盐酸文拉法辛缓释剂，其中载药丸芯、隔离层与缓释层的厚度之比为(0.85～1.25)：(0.03～0.045):(0.225～0.255)。

进一步地，隔离层的制备包括：将第一包衣膜材和第一溶剂混合，得到第一包衣液；将第一包衣液包覆在载药丸芯表面，得到含有隔离层的载药丸芯；优选地，第一包衣膜材选自羟丙甲纤维素E3、羟丙甲纤维素E5、羟丙甲纤维素E6和羟丙甲纤维素E15中的一种或多种，第一溶剂选自二氯甲烷、甲醇、水和乙醇中的一种或多种。

进一步地，第一包衣膜材为羟丙甲纤维素，第一溶剂为二氯甲烷和甲醇的混合物，且羟丙甲纤维素、二氯甲烷和甲醇的重量比为1:(16～26):(5～13)。

进一步地，缓释层的制备包括：将第二包衣膜材、致孔剂和第二溶剂混合，得到第二包衣液；将第二包衣液包覆在隔离层的表面，得到盐酸文拉法辛缓释剂；优选地，第二包衣膜材选自乙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙二醇和羟丙纤维素中的一种或多种，致孔剂选自羟丙甲纤维素、聚乙二醇和羟丙纤维素中的一种或多种，第二溶剂选自二氯甲烷、甲醇、水和乙醇中的一种或多种。

进一步地，第二包衣膜材选自乙基纤维素、聚乙二醇和羟丙甲纤维素的混合物，致孔剂为羟丙甲纤维素，第二溶剂为二氯甲烷和甲醇的混合物，且乙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、二氯甲烷和甲醇的重量比为1:(0.1～0.7):(0.002～0.02):(19～28):(7～16)

进一步地，载药丸芯的制备包括：将盐酸文拉法辛原药、粘合剂及润湿剂混合后，依次进行制粒及干燥步骤，得到载药丸芯；优选地，粘合剂选自羟丙甲纤维素和/或羟丙纤维素，润湿剂选自水和/或乙醇。