[发明专利]一种异丙草胺代谢物M6的制备方法

说明书

本发明提供了一种异丙草胺代谢物M6的制备方法，包括如下步骤：(1)以化合物II为原料，在极性溶剂中，与甲硫醇钠反应生成中间体化合物III；所述的化合物II的结构式为所述中间体化合物III的结构式为：(2)将中间体化合物III与氧化剂在溶剂中氧化生成异丙草胺代谢物M6。本发明所述的异丙草胺代谢物M6制备方法同时得到异丙草胺甲硫基代谢物和异丙草胺代谢物M6，工艺设计合理，原料价格便宜，节约成本，实验过程可控，操作简便，制备得到的目标产物纯度高，均能达到98％以上，本发明制备的异丙草胺代谢物M6为异丙草胺农药残留的检测研究提供标准样品，对农药代谢学研究领域更好的研究异丙草胺代谢途径及代谢规律也有着极大的作用。

技术领域

本发明属于有机合成领域，尤其是涉及一种异丙草胺代谢物M6的制备方法。

背景技术

美国环保署认为草胺类除草剂是一种“可能的”致癌物质；对眼睛、肝、肾、脾脏均有一定的影响，对水生脊椎动物和无脊椎动物的高毒性和对水生植物的高毒性；对水生植物也产生广泛的不利影响，有数据表明异丙草胺是地下水中最常检测到的农药之一，且有一定程度的环境持久性。异丙草胺(Propisochlor)，又名普乐宝，化学名为2-氯-6’-乙基-N-异丙氧甲基乙酰邻甲苯胺，CAS登记号：86763-47-5。结构式如下所示：

在文献(A R Loch，Environmental ScienceTechnology，2002)中介绍了，在水环境中，由于水环境或者土壤环境中谷胱甘肽的巯基或者环境中残留的硫化物对异丙草胺中的α位卤素进行取代，会生成异丙草胺硫化物，其在一定条件下可能会进一步被甲基化，它们可能是未知毒性的降解产物，在酶联免疫吸附测定(ELISA)分析中可能具有较高的交叉反应活性，这种转化过程是环境代谢中普遍存在。文献(Stamper,Crit.Rev.Microbiol.1998；A R,Loch，Environ.Sci.Technol.2002)中介绍了氯乙酰苯胺类除草剂由酶或非酶结合谷胱甘肽(或相关的硫醇)引发的生物转化，进而生成了乙烷磺酸类衍生物。同时，存在一个完全非生物的途径，氯乙酰苯胺类化合物由于与HS-或多硫化物在浸涝后土壤中的反应，形成被硫取代并甲基化后的降解产物，其在有氧环境中进行氧化，进而会生成甲磺酰基类代谢物。本发明中论述的异丙草胺甲硫基代谢物(III)和异丙草胺代谢物M6(I)是异丙草胺在土壤环境中所形成的代谢产物，化学名分别为2-甲硫基-N-(2-乙基-6-甲苯基)-N-[(1-异丙氧基)-甲基]-乙酰胺(III)和2-甲磺酰基-N-(2-乙基-6-甲苯基)-N-[(1-异丙氧基)-甲基]-乙酰胺(I)，结构式如下：

当前关于异丙草胺甲硫基代谢物(III)和异丙草胺代谢物M6(I)的合成方法尚无文献报道。文献(changmengyang,Tetrahedron,2002)中介绍了一种较为直接的合成甲磺酰基的方法，α-氯代酮经甲磺酸钠进行亲核取代反应实现该官能团的转化，但参考该方法，未检测到目标产物。专利(DE2813335)中提及了异丙甲草胺硫化物的制备方法，但该专利中使用的试剂为甲硫醇气体，不易操作使用，本发明使用甲硫醇钠进行替代，操作简便、安全性高，收率也较高。

发明内容

有鉴于此，本发明旨在提出一种异丙草胺代谢物M6的制备方法，本发明探索了一条新的有效的合成甲磺酰基的方法，本发明提供的异丙草胺代谢物M6的制备方法，不仅可大量制备异丙草胺代谢物M6，同时也可制备其相关代谢物甲基硫化物(III)，可满足当前食品、环境中农残检测和科研领域的大量需求，社会效益和应用价值较大。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

一种异丙草胺代谢物M6的制备方法，包括如下步骤：

(1)以化合物II为原料，在极性溶剂中，与甲硫醇钠反应生成中间体化合物III；

所述的化合物II的结构式为所述中间体化合物III的结构式为：