[发明专利]新型K-Ras G12C抑制剂在审
申请号: | 201911386644.8 | 申请日: | 2019-12-27 |
公开(公告)号: | CN113045565A | 公开(公告)日: | 2021-06-29 |
发明(设计)人: | 谢雨礼;樊后兴;曹刚;钱立晖 | 申请(专利权)人: | 微境生物医药科技(上海)有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/519;A61K31/5377;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 薛琦;王卫彬 |
地址: | 201203 上海市浦东*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 新型 ras g12c 抑制剂 | ||
1.一种结构如通式(1)所示的化合物或其各光学异构体、各晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物:
式(1)中:
Y为化学键或C1-C6亚烷基;
R1为芳基或杂芳基,所述芳基或杂芳基可被1-3个下述基团所取代:卤素、羟基、氨基、C1-C3烷基、C2-C4烯基、C3-C6环烷基、C1-C3烷氧基、卤素取代C1-C3烷基或卤素取代C1-C3烷氧基,当被多个取代基取代时,所述取代基可以相同或不同;
R2为胺基烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基,所述杂环烷基、芳基或杂芳基均可被1-3个下述基团所取代:H、卤素、CN、OH、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C3-C6环烷基、-(C1-C3烷基)-氰基、-(C1-C3烷基)-(C1-C3烷氧基)、-(C1-C3烷基)-(C3-C6环烷基)、氘代C1-C3烷基、卤素取代C1-C3烷基或卤素取代C1-C3烷氧基,当被多个取代基取代时,所述取代基可以相同或不同。
Q为
其中,R3和R4独立为H、D、卤素或C1-C3烷基;
为至少有一个N原子的4-7元饱和杂环烷基、部分饱和的杂环烷基或杂芳基,所述饱和杂环烷基、部分饱和的杂环烷基或杂芳基可被1-3个下述基团所取代:H、D、卤素、CN、NMe2、NEt2、SMe、C1-C3烷基、C3-C6环烷基、-C(O)O-(C1-C3烷基)、-C(O)NH-(C1-C3烷基)、-C(O)NMe2、-C(O)NEt2、-(C1-C3烷基)-NMe2、-(C1-C3烷基)-NEt2、卤素取代C1-C3烷基或氰基取代C1-C3烷基,当被多个取代基取代时,所述取代基可以相同或不同;
R5为C3-C6环烷基、-(C1-C3烷基)-氰基、-(C1-C3烷基)-羟基、-(C1-C3烷基)-(C3-C6环烷基)、-(C1-C3烷基)-(C1-C3烷氧基)、-(C1-C3烷基)-(卤素取代C1-C3烷氧基)、杂环烷基、部分饱和的杂环烷基、杂芳基、-(C1-C3烷基)-杂环烷基、-(C1-C3烷基)-杂芳基或-(C1-C3烷基)-NR6R7,所述杂环烷基、部分饱和的杂环烷基、杂芳基、-(C1-C3烷基)-杂环烷基或-(C1-C3烷基)-杂芳基可被1-3个下述基团所取代:卤素、OH、CN、NMe2、NEt2、-C(O)O-(C1-C3烷基)、-C(O)NH-(C1-C3烷基)、-C(O)NMe2、-C(O)NEt2、C1-C3烷基、C3-C6环烷基、卤素取代C1-C3烷基或氰基取代C1-C3烷基,当被多个取代基取代时,所述取代基可以相同或不同,其中R6和R7独立为H、C1-C3烷基、C3-C6环烷基、或卤素取代C1-C3烷基。
2.如权利要求1所述的化合物,其中所述通式(1)中,Y为化学键、-CH2-、-CH(Me)-或-CH2CH2-。
3.如权利要求1-2所述的化合物,其中所述通式(1)中,R1为:其中Ra和Rb独立地为H、卤素、羟基、氨基、C1-C3烷基、C2-C4烯基、C3-C6环烷基、C1-C3烷氧基、卤素取代C1-C3烷基或卤素取代C1-C3烷氧基。
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