[发明专利]一种盐酸赖氨酸化合物及其药物组合物

说明书

本发明提供一种盐酸赖氨酸化合物及其药物组合物，其先通过3‑氨基甲基叔丁酯基己内酰胺和氯化氢乙酸乙酯反应制得盐酸赖氨酸粗品，然后再溶解析晶，制得盐酸赖氨酸精制品。该化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示在4.3°，8.8°，13.3°，16.9°，17.8°，20.0°，23.2°，25.5°处显示出特征衍射峰。本发明制备的盐酸赖氨酸化合物具纯度高、工艺稳定，重复性强，适合于工业化生产。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种盐酸赖氨酸化合物及其药物组合物。

背景技术

盐酸赖氨酸(Lysine Hydrochloride)，化学名：L-2，6二氨基己酸盐酸盐，分子式：C₆H₁₄N₂O₂·HCl，分子量为182.65，白色结晶或结晶性粉末，在水中易溶，在乙醇中极微溶解，在乙醛中几乎不溶，结构式如下所示，

赖氨酸是人体必需氨基酸之一，由于谷物食品中的赖氨酸含量甚低，且在加工过程中易被破坏而缺乏，故称为第一限制性氨基酸。赖氨酸每日的建议摄入量是儿童每磅体重10mg，成年人每天在3000-9000mg之间。赖氨酸是控制人体生长的重要物质抑长素中最重要的也是最必需的成份，对人的中枢神经和周围神经系统都起着重要作用；现研究同时表明赖氨酸在治疗颅脑外伤、慢性脑组织缺血、缺氧性疾病也发挥着疗效，同时还具有治疗单纯疱疹病毒和带状疱疹引起的唇疱疹，摄入赖氨酸可以大大缩短治愈的时间；改善免疫系统，抵制单纯疱疹和带状疱疹病毒的功效；防止骨质流失，因为它能够帮助身体组织吸收钙，结合其他氨基酸可以促进骨骼活力，并通过增加女性胶原蛋白预防骨质疏松症，增加胶原蛋白可以促进骨骼和结缔组织更强大和更柔韧；与某些非甾体抗炎药结合，能够成功的治疗与经前综合症和月经初潮相关的偏头痛和腹部绞痛。

赖氨酸主要用于食品、医药、饲料中，市场上出售的赖氨酸盐产品主要为盐酸赖氨酸晶体和纯度为65％左右的赖氨酸硫酸盐，由于赖氨酸属碱性氨基酸，现在使用的赖氨酸，主要是用发酵法生产的盐酸赖氨酸，提取法和发酵法得到的都是L-赖氨酸。在发酵法中，有经由二氨基庚二酸的二步法和以糖为原料的一步法，糖类发酵采用得较多。有关L-赖氨酸的结晶提取方法研究较少，而且其提取工艺主要集中在发酵后使用大孔吸附树脂进行提取，然后使用活性炭脱色后直接进行结晶得到L-赖氨酸产品。但是这种提取结晶工艺在提纯过程中存在一些缺陷：如盐酸赖氨酸结晶的介稳区较窄；在水溶液中盐酸赖氨酸因溶解性大不易结晶，而在高温环境下又易结块；收率较低；提纯过程能耗高；母液直接排放环境污染大等。

目前的盐酸赖氨酸的生产工艺以及结晶方法的收率均较低，如何开发一种高收率、高纯度、工艺稳定的方法对于降低盐酸赖氨酸的生产成本以及大规模应用具有重要的意义和价值，而且利用高纯度原料制备的盐酸赖氨酸药物组合物制剂更是成为市场需要的产品。

发明内容

鉴于此，本发明提出一种生产工艺稳定、纯度高的盐酸赖氨酸化合物，克服目前市场上盐酸赖氨酸原料药的杂质多、纯度低，不良反应高等问题。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种盐酸赖氨酸化合物，其特征在于，先通过3-氨基甲基叔丁酯基己内酰胺和氯化氢乙酸乙酯反应制得盐酸赖氨酸粗品，然后再溶解析晶，制得盐酸赖氨酸精制品；其用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱如图1所示，在4.3°，8.8°，13.3°，16.9°，17.8°，20.0°，23.2°，25.5°处显示出特征衍射峰。

进一步的，其制备方法包括以下步骤：

(1)先后加入3-氨基甲基叔丁酯基己内酰胺和氯化氢乙酸乙酯溶液，室温下反应，有大量固体析出，过滤，得到盐酸赖氨酸粗品；