[发明专利]检测羧基麦芽糖铁中碳水化合物含量的方法

说明书

本发明涉及药物分析领域，具体涉及测定羧基麦芽糖铁中碳水化合物含量的方法。该方法将待检测的羧基麦芽糖铁样品经过高温酸化降解处理，后调节溶液pH值产生沉淀去除铁配体，离心过滤，取该溶液通过高效液相色谱中蒸发光散射检测器进行检测，同时根据外标法对葡萄糖标准品进样，用标准溶液的浓度和峰面积作回归，计算得到标准曲线，从而得出+羧基麦芽糖铁样品溶液中碳水化合物含量。本发明能够快速、准确的获得羧基麦芽糖铁的碳水化合物的含量，对该药品在人体内的代谢表征有积极意义。可用于羧基麦芽糖铁原料药样品与注射剂产品的质量控制。

技术领域

本发明涉及药物分析领域，特别涉及检测羧基麦芽糖铁中碳水化合物含量的方法。

背景技术

羧基麦芽糖铁属于第三代补铁剂产品，原研厂家瑞士vifor公司，属于典型I型铁复合物。具有产品性质稳定、铁与配体结合能力强特点。与当前主流补铁剂相比，羧基麦芽糖铁拥有与蔗糖铁相似的铁利用效率，但没有右旋糖酐铁会出现过敏反应的缺点。由于羧基麦芽糖铁的稳定铁配体结合能力，可以缓慢控制速率释放铁，从而大大降低产生自由基而导致的铁中毒风险。

羧基麦芽糖铁是一种氢氧化铁与麦芽糊精结合而成的纳米微粒。微粒中心为氢氧化铁核心，糖类配体包裹形成外壳，糖类配体外壳的主要作用为稳定铁核心，控制铁的释放，维持微粒处于悬浮的胶体状态。在静脉注射人体后，羧基麦芽糖铁在血液系统中逐渐释放出铁，后通过在骨髓肝脏中吸收，合成血红蛋白。

作为羧基麦芽糖铁重要组成部分，碳水化合物决定了铁在人体内的释放速率与利用度。铁剂中铁含量的检测较常见，但是作为配体的碳水化合物，因样品处理过程后杂质多、仪器检测灵敏度不高而未见文献报道。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种采用标准物质做出标准曲线而直接快速、准确测得羧基麦芽糖铁的碳水化合物的方法。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

测定羧基麦芽糖铁中碳水化合物含量的方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1、称取羧基麦芽糖铁，与酸混合后加热后降至25±5℃，调节pH值，纯水定容，取溶液离心、过滤，收集滤液，获得待测溶液；

步骤2、取葡萄糖标准品配制获得浓度梯度的标准溶液；

步骤3、进样所述标准溶液，采用乙腈-水-三乙胺作为流动相，HPLC-ELSA法检测，获得的峰面积为纵坐标、所述标准溶液的浓度作为横坐标，得到标准曲线；

步骤4、进样所述待测溶液，采用乙腈-水-三乙胺作为流动相，HPLC-ELSA法检测，获得峰面积，根据步骤3得到的所述标准曲线获得所述碳水化合物的含量。

在本发明的一些具体实施方案中，所述流动相中，乙腈、水、三乙胺的体积比为(700～750):(200～250):(1～2)。在另一些具体实施方案中，所述流动相中，乙腈、水、三乙胺的体积比为750:250:2。

在本发明的一些具体实施方案中，步骤3或步骤4中，HPLC采用3.5μm孔径氨基色谱柱，柱温：30～40℃，流速：1.0～1.5ml/min；在一些实施例中，柱温：35℃，流速：1ml/min。

在本发明的一些具体实施方案中，步骤3或步骤4中，ELSA的检测温度为45～55℃，流速1.0～2.0L/min，在一些实施例中，检测温度为50℃，流速1.5L/min。

在本发明的一些具体实施方案中，步骤1中，以g/mL计，所述羧基麦芽糖铁与所述酸的摩尔比为质量体积比为(0.1～5.0):(6～12)。

在本发明的一些具体实施方案中，步骤1中，所述酸为盐酸、硫酸或硝酸中的一种或两者以上的混合物；所述酸的浓度为4～8mol/L，优选6mol/L；所述加热的温度为100℃，所述加热的时间为0.5～1h；所述降温为降至25℃±5℃。