[发明专利]近红外二区肿瘤一级淋巴结手术导航系统及其搭建方法

说明书

本发明公开了一种近红外二区肿瘤一级淋巴结手术导航系统及其搭建方法，所述近红外二区肿瘤一级淋巴结手术导航系统由检测相机、棱镜、滤镜、操作台和激光发生器搭建而成，还包括用于检测相机进行检测的复合物探针，所述复合物探针采用花青染料和白蛋白片段复合包裹而成，或者基于发射波长在1500纳米以上的量子点，采用聚丙烯酸共聚物包裹而成；整个导航系统选用成套的设备，能够达到宽场成像小动物肿瘤一级淋巴结的手术导航目的；荧光探针的发光效率高，稳定性好，生物相容性好，在红外二区波段可调，具有临床转化价值。

技术领域

本发明涉及生物荧光成像技术，尤其涉及近红外二区肿瘤一级淋巴结手术导航系统及其搭建方法。

背景技术

目前生物成像技术的发展赋予研究者更加丰富的手段去认识生命过程和发展有效医疗手段。在诸多成像手段中，荧光成像是所有成像技术中应用最为广泛的成像技术，帮助研究者利用合适的荧光探针对细胞、组织等进行靶向成像。传统的荧光成像主要集中在可见光（400-700 nm）及近红外一区（700-1000 nm）波段，这个波段由于组织的自发荧光、散射等影响，无法做到较好的活体穿透深度和成像对比度。因此人们近年来开发了发射波长更长的近红外二区（1000-1700 nm）荧光成像技术，这个波段的成像能够显著降低生物组织的自发荧光和散射，能到得到较好的成像效果。

然而目前近红外二区荧光成像仍处于初级发展阶段，两个方面的瓶颈亟待解决，一是缺少有效的可临床转化的探针。而近期发现的近红外一区cyanine染料的荧光拖尾峰可以拓展到近红外二区（专利公开号，CN107796796A），可以作为潜在的可临床应用的近红外二区探针，对于近红外二区成像的临床转化提供了可能。然而，这种染料近红外二区亮度相对较低，且在体内稳定性差，较易扩散。我们之前的专利（专利公开号，CN110201191A）用白蛋白包裹花青染料一定程度上提高了花青染料的稳定性，但却带来了体内滞留时间过长的弱点。另一方面，目前商业用的宽场活体荧光成像仪或共聚焦显微镜，大多集中在可见光和近红外一区波段（700-1000 nm）。近红外二区的成像质量远远优于近红外一区成像手段，但却受限于缺少高质量的商业化近红外二区成像设备。因此，开发近红外二区成像设备（1000-1700纳米）具有非常重要的基础科研和临床意义。

为了推动近红外二区成像技术的临床转化，我们需要在近红外二区探针及成像设备两个方面解决现有的瓶颈。一方面解决目前探针发光效率低，稳定性差，可调波段有限等缺点；另一方面开发配套的成像设备，实现近红外二区的手术导航系统。在之前的研究中（CN110201191A），我们已经提出过使用花青染料和白蛋白进行复合，得到一种复合物探针，用于近红外二区的荧光成像，在此基础上，我们进一步的研究了白蛋白片段与花青染料的复合，发现其在荧光成像的效果上比白蛋白效果更好，更适合用于近红外二区成像。

发明内容

针对上述存在的问题，本发明旨在提供一种发光效率高，稳定性好，在红外二区波段可调的红外二区肿瘤一级淋巴结手术导航系统及其操作方法。

为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案如下：

近红外二区肿瘤一级淋巴结手术导航系统，包括检测相机、操作台，所述操作台位于所述检测相机的前方，其特征在于：所述检测相机与所述操作台之间还设有棱镜和滤镜，所述滤镜位于所述棱镜的前方；所述操作台的侧方设有可上下任意角度调整的挡光板，所述操作台上方设有激光发生器；所述手术导航系统还包括用于检测相机进行检测的复合物探针。

进一步的，所述复合物探针包括由花青染料分子与白蛋白片段进行复合包裹形成的复合物荧光探针，以及基于量子点形成的复合物量子点探针。

进一步的，所述复合包裹的具体方法为：

S1：将花青染料与白蛋白片段按1:1比例混合均匀，振荡反应2-24小时；

S2：加热，形成复合物荧光探针。