[发明专利]一种聚多巴胺多层级纳米药物载体、制备方法及其应用

权利要求书

1.一种聚多巴胺多层级纳米药物载体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

S1：将乙醇、超纯水、氨水混合均匀后，再加入多巴胺盐酸盐溶液，在室温下搅拌25～35h，离心收集沉淀，制得粒径约为120nm～350nm的PDA微球；

S2：将步骤S1制备的PDA微球溶于乙醇，随后加入乙酰丙酮铁和多元醇，在真空条件下将溶液温度升至65～75℃并保持15～30min以除去乙醇，充入氮气后升温至200～220℃并搅拌2h；继续升至280～290℃并搅拌50～70min，冷却至室温后，加入等体积丙酮后用磁铁分离，再用乙醇洗涤，得到PDA@IOs微球；

S3：将步骤S3中得到的PDA@IOs微球分散至pH为8～9的Tris-HCl缓冲液中，搅拌22～26h，得到所述聚多巴胺多层级纳米药物载体，表示为PDA@IOs@PDA纳米微球。

2.根据权利要求1所述的聚多巴胺多层级纳米药物载体的制备方法，其特征在于：在步骤S1中，所加入的乙醇、超纯水、氨水、多巴胺盐酸盐溶液的体积比为70～90：160～200：1～5：10～30。

3.根据权利要求1所述的聚多巴胺多层级纳米药物载体的制备方法，其特征在于：在步骤S1中，所述多巴胺盐酸盐溶度的浓度为0.04～0.06g/ml。

4.根据权利要求1所述的聚多巴胺多层级纳米药物载体的制备方法，其特征在于：在步骤S2中，所用的PDA微球、乙醇、乙酰丙酮铁、多元醇的质量体积比为35～45ml：0.5～1.5ml：120～240mg：15～25ml。

5.根据权利要求1所述的聚多巴胺多层级纳米药物载体的制备方法，其特征在于：所述多元醇为为三甘醇或四甘醇中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的聚多巴胺多层级纳米药物载体的制备方法，其特征在于：在步骤S3中，PDA@IOs微球分散在Tris-HCl缓冲液中的浓度为0.3～1mg/ml。

7.一种应用权利要求1至6任一权利要求所述的聚多巴胺多层级纳米药物载体制备抗肿瘤药物释放多功能载体的方法：其特征在于：包括以下步骤：

A：将DTDP溶于乙酰氯中，在60～70℃下回流1.5～2h，旋转蒸发除去多余的乙酰氯，随后用过量的乙醚沉淀产物，真空干燥，得到DTDPA；

B：将含有氨基官能团的抗肿瘤药物X溶于无水DMF中，随后加入TEA和步骤S1制备的DTDPA，在室温下避光搅拌过夜，再加入EDC和NHS，继续搅拌3.5～4.5h，得到X-DTDPA溶液；

C：将步骤S2所制备的X-DTDPA溶液加入到NH₂-PEG-NH₂的DMF溶液中，其中NH₂-PEG-NH₂的分子量为2000或4000，室温避光反应10～14h，最后在超纯水中透析三天得到X-SS-PEG-NH₂前药；

D：将步骤C得到的X-SS-PEG-NH2前药逐滴加入到所述PDA@IOs@PDA纳米微球的Tris-HCl溶液中，室温搅拌10～14h后，产物离心并用超纯水清洗几次，即得到所述的抗肿瘤药物释放多功能载体，表示为PDA@IOs@PDA-X。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：含有氨基官能团的抗肿瘤药物X为DOX·HCl。

9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：在步骤A中，所述DTDP和乙酰氯的体积质量比为1g：2.5～3.5ml；在步骤B中，所述含有氨基官能团的抗肿瘤药物X、DMF、TEA、DTDPA、EDC和NHS的质量体积比为4～6mg：0.8～1.2ml：3～5ml：1.5～2mg：6～7mg：3.5～4.2mg。

10.一种权利要求1至6任一项所述的方法制备的聚多巴胺多层级纳米药物载体PDA@IOs@PDA纳米微球。