[发明专利]一种丙泊酚脂肪乳注射液释放曲线的测定方法

说明书

本发明涉及一种丙泊酚脂肪乳注射液释放曲线的测定方法，属于药物技术分析领域。本发明提供的丙泊酚脂肪乳注射液释放曲线的测定方法，通过采用透析袋和释放介质测定丙泊酚脂肪乳注射液的体外释放曲线，表征药物从乳粒中释放的情况，并通过测定参比制剂的释放曲线进行比较，进行释放曲线的一致性评价，达到区分不同处方工艺的丙泊酚脂肪乳注射液。

技术领域

本发明涉及一种丙泊酚脂肪乳注射液释放曲线的测定方法，属于药物技术分析领域。

背景技术

口服固体制剂通过采用不同pH值的缓冲盐溶液作为释放介质，可以模拟人体的不同体液环境进行药物的释放情况研究。水溶性药物做成注射剂经注射进入人体血液循环后，与体液相溶，从而发挥药效，没有药物释放过程。难溶性药物由于主药不易溶于水，通常需要被制成复杂剂型，例如乳剂、脂质体等。

当主药被做成O/W型或W/O型制剂时，参考口服固体的释放介质，主药不易从乳粒中释放出来，不易获得药物的释放曲线。尤其是脂肪乳注射液，经静脉注射入人体后，无法模拟药物在血液中的释放情况。

目前尚无有效简便的方法模拟丙泊酚脂肪乳注射液经静脉注射进入人体后释放情况。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种丙泊酚脂肪乳注射液释放曲线的测定方法，通过使用透析袋和释放介质测定丙泊酚脂肪乳注射液的释放曲线，表征药物从乳粒中释放的情况，达到区分不同处方工艺的丙泊酚脂肪乳注射液。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种丙泊酚脂肪乳注射液释放曲线的测定方法，采用透析袋和释放介质测定丙泊酚脂肪乳注射液的体外释放曲线；所述测定方法包括如下步骤：

(1)往容器中加入释放介质和助溶剂，然后再放入透析袋，使透析袋内外渗透扩散达到平衡；

(2)往步骤(1)的释放介质中加入丙泊酚乳状注射液，水浴加热并搅拌；

(3)测定步骤(2)中丙泊酚乳状注射液的浓度；

(4)计算不同时间点丙泊酚乳状注射液释放百分率，绘制丙泊酚乳状注射液体外释放曲线。

优选地，所述的透析袋为再生纤维素(RC)。

优选地，所述透析袋的截留分子量为100-3000D。

优选地，所述释放介质选自乙醇的盐缓冲液、磷酸缓冲溶液中的至少一种。

优选地，所述步骤(1)中，所述助溶剂选自甘油、吐温、烷基磺酸钠、庚烷磺酸钠中的至少一种。所述助溶剂用于辅助丙泊酚乳状注射液的溶解。

优选地，所述步骤(2)中，所述丙泊酚乳状注射液的释放方法为反透析法；所述反透析法是指将脂肪乳注射液分散于释放介质中，将透析袋制成的透析袋内放入释放介质中，药物从透析袋外渗透至膜内，在不同的时间点测定膜内的药物浓度，绘制释放曲线。所述反透析的示意图如图1所示。

优选地，所述步骤(2)中，所述水浴加热的温度为37℃±0.5℃。

优选地，所述步骤(2)中，所述搅拌的仪器包括搅拌器、振荡器和溶出仪。

优选地，所述步骤(3)的具体操作为：取透析袋内的溶液，用四氢呋喃-异丙醇稀释到2ml，微孔滤膜过滤后进样测定。

优选地，所述四氢呋喃-异丙醇中，四氢呋喃与异丙醇的体积比为5:3。

优选地，所述步骤(3)中，所述丙泊酚乳状注射液的浓度测定仪器为气相色谱仪、液相色谱仪、离子色谱仪或紫外-可见分光光度计。

优选地，所述丙泊酚脂肪乳注射液为乳粒包裹丙泊酚；在的常用溶出介质(如pH4.0和6.8的缓冲盐溶液)中，主成分仍被包裹在乳粒中，没有被释放出来，因而无法测定其释放曲线。